23.03.2022
Внутриопухолевое введение онколитического вируса RP1 в комбинации с ингибитором точек иммунного контроля ниволумабом продемонстрировало устойчивую противоопухолевую активность у пациентов с немеланомным раком головы и шеи, согласно данным, представленным на Междисциплинарном симпозиуме по опухолям головы и шеи в 2022 году. Результаты исследования I/II фазы IGNYTE подтвердили устойчивое клиническое преимущество у большинства пациентов, получавших комбинированный вариант лечения, включая достижение ответов при четырех различных типах опухолей (плоскоклеточный рак, ангиосаркома, карцинома Меркеля и базально-клеточная карцинома).
Авторы исследования также сообщили о том, что регрессия опухоли наблюдалась как в очагах введения вируса, так и в тех, которые не подвергались введению препарата, что расценивалось как системный иммунный ответ. Медиана длительности ответа на момент среза данных достигнута не была.
Профессор Jiaxin Niu, заместитель директора программы по раку легкого и директор программы по ОГШ в Banner MD Anderson Cancer Center, заявил, что очень впечатлен значимой частотой полных регрессий при плоскоклеточном раке. Около 50% больных в данной когорте достигли полного ответа, что является абсолютно беспрецедентным.
Предпосылки и детали исследования
RP1 – онколитический вирус простого герпеса 1 с усиленной активностью (HSV-1), который экспрессирует сливающий (фузогенный) гликопротеин также, как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Талимоген лагерпарепвек (Talimogene laherparepvec), являющийся HSV-1 первого поколения, был одобрен FDA для лечения распространенной меланомы и в настоящее время рутинно используется в клинической практике.
«Онколитические вирусы длительное время изучались в качестве противоопухолевой иммунотерапии, – сообщил д-р Ниу. – Биоинженерные вирусы могут избирательно инфицировать и реплицировать в опухолевых клетках, запуская их иммуногенную гибель. Это может приводить к активации врожденного и адаптивного иммунитета». Согласно утверждению д-ра Ниу, доклинические исследования RP1 продемонстрировали его высокую противоопухолевую активность и иммунноопосредованную гибель опухолевых клеток.
Часть открытого мультицентрового мультикогортного исследования II фазы IGNYTE объединила около 270 пациентов из 5 когорт, включая 30 участников с немеланомными опухолями кожи без предшествующего лечения PD-1/PD-L1 ингибиторами. Включенные пациенты получали внутриопухолевое введение RP1 (до 10 мл) в один или несколько поверхностных и/или более глубоко расположенных (в т.ч. висцеральных) очагов. После инъекций проводилось системное введение ниволумаба. Комбинированное лечение осуществлялось в течение 8 циклов с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. Допускалось дополнительное использование RP1 с/без применения ниволумаба.
Первичной целью была оценка частоты объективного ответа (ЧОО) и безопасности терапии. Вторичные конечные точки включали длительность ответа, частоту полного ответа (ПО), частоту контроля над заболеванием (ЧКЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), а также 1-годичную и 2-летнюю общую выживаемость (ОВ).
Около 50% больных достигли ПО. Д-р Ниу сообщил об особенно высоком уровне ПО среди больных с плоскоклеточным раком кожи. Из 15 пациентов, включенных в данную когорту, 7 достигли ПО.
При сравнении результатов исследования с иммунотерапией семиплимабом (cemiplimab-rwlc) при плоскоклеточном раке кожи, который позволил достичь ПО у 7-15%, д-р Ниу назвал уровень ПО на терапию RP1 в сочетании с ниволумабом, равный 47%, поразительным и беспрецедентным. Более того, при добавлении к непосредственным результатам частичного ответа и стабилизации ЧКЗ увеличилась до 70% у больных плоскоклеточным раком кожи, достигнув клинической значимости на изученном варианте комбинированной терапии.
Кроме того, многообещающий уровень ответа был зафиксирован для ангиосаркомы, карциномы Меркеля и базальноклеточного рака.
Профиль безопасности
Комбинация внутриопухолевого введения RP1 с чек-пойнт ингибитором имела удовлетворительную переносимость. У нескольких участников были отмечены симптомы простуды, включая умеренную температуру и озноб, которые обычно сопровождали первые два введения препарата. У одного пациента наблюдалось развитие иммуноопосредованного миокардита, что было связано с применением ниволумаба. Кроме того, автор исследования отметил, что для введения препарата в висцеральные очаги требуется привлечение интервенционного радиолога с возможностью использования дополнительной УЗ или КТ навигации.
Полученные данные поддерживают обоснованность проводимого в настоящее время регистрационного клинического исследования CERPASS, в котором изучается комбинация RP1 с семиплимабом в сравнении с монотерапией семиплимабом при плоскоклеточном раке кожи (значительная часть пациентов, включенных в исследование, будет иметь локализацию первичной опухоли на коже головы и шеи).
Экспертное мнение
По мнению профессора Faye M. Johnson из Техасского Университета MD Anderson Cancer Center, предварительные результаты выглядят очень впечатляющими. Уровень объективного ответа оказался несколько выше, чем можно было ожидать от монотерапии PD1 ингибитором, а уровень ПО – существенно выше. Если достигнутый ответ будет устойчивым, комбинация PR1 с ниволумабом представляется отличной опцией для пациентов с распространенным плоскоклеточным раком кожи при наличии очагов, подходящих для внутриопухолевого введения препарата.
Основные положения
Источник: Niu J, Milhem M, Vanderwalde AM, et al. Safety and efficacy of RP1 + nivolumab in patients with non-melanoma skin cancer of the head and neck: Results from IGNYTE phase 1/2 multi-cohort clinical trial. 2022 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium. Abstract 12. Presented February 25, 2022.
