21.10.2021
Компания Roche получила разрешение Минздрава РФ на применение лекарственного препарата пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование – Фесго®) для подкожного введения в комбинации с внутривенной химиотерапией у пациентов как с ранним, так и с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы. Впервые специалисты Roche объединили два моноклональных антитела в один препарат, который можно вводить с помощью подкожной инъекции, занимающей всего несколько минут. Препарат ранее был одобрен к применению регуляторами США (FDA) и Европы (EMA).
«Одобрение FDA отражает наше стремление улучшить результаты лечения для многих людей с HER2-положительным раком молочной железы, – комментирует Леви Гарруэй, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке продуктов компании Roche, – предлагаемый режим введения препарата отвечает потребностям и индивидуальным предпочтениям пациентов и помогает удовлетворить растущий в системе здравоохранения спрос на более быстрые и гибкие опции лечения».
Препарат выпускается во флаконах, рассчитанных на однократное введение. Введение начальной нагрузочной дозы может занимать около восьми минут, а каждой последующей поддерживающей дозы – приблизительно пять минут [1]. Для сравнения, последовательное введение нагрузочной дозы препаратов пертузумаб и трастузумаб при стандартной внутривенной инфузии требует примерно 150 минут, а введение последующих поддерживающих доз – от 60 до 150 минут [2,3].
Лечение препаратом пертузумаб + трастузумаб следует начинать только под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Препарат должен вводиться медицинскими специалистами.
Пертузумаб + трастузумаб был зарегистрирован по результатам клинического исследования III фазы FeDeriCa, в котором препарат показал тот же уровень концентрации пертузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования, что и при внутривенном введении. Профиль безопасности препарата в комбинации с химиотерапией был схожим с профилем безопасности инъекционных форм препаратов пертузумаб и трастузумаб; не было выявлено новых сигналов по безопасности, в том числе существенных различий в токсическом воздействии на сердце. Наиболее распространенными нежелательными явлениями в обоих случаях были алопеция, тошнота, диарея и анемия [1,4].
В клиническом исследовании II фазы PHranceSCa 85% пациентов (136 из 160), получающих лечение по поводу HER2-положительного рака молочной железы, предпочли подкожное введение внутривенному, поскольку это сокращает время пребывания в клинике и обеспечивает более комфортный лечебный процесс [1].
Об исследовании FeDeriCa [4,5]
FeDeriCa – это регистрационное международное многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы, в котором оценивалась фармакокинетика, эффективность и безопасность подкожного введения препарата пертузумаб + трастузумаб в комбинации с химиотерапией в сравнении со стандартным внутривенным введением пертузумаба и трастузумаба в комбинации с химиотерапией. Исследование проводилось у 500 пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы, получающих неоадъювантное и адъювантное лечение. Главной конечной точкой исследования являлся минимальный уровень пертузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования по сравнению с внутривенным введением препарата. Вторичные конечные точки включали безопасность, минимальный уровень трастузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования и частоту полных патоморфологических ответов.
Данные исследования FeDeriCa были представлены на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в декабре 2019 года. В исследовании была достигнута первичная конечная точка по уровню пертузумаба в крови. Отношение средних геометрических концентраций (тип среднего значения, используемый при оценке фармакокинетики) для первичной конечной точки составляло 1,22 (90% ДИ 1,14-1,31), с нижним пределом 90% ДИ 1,14≥0,80 (заранее заданное минимальное значение). Была также достигнута вторичная конечная точка исследования по уровню трастузумаба в крови, при этом концентрация препарата в крови у людей, получавших фиксированную комбинацию, не уступала концентрации препарата в крови у людей, получавших трастузумаб внутривенно (отношение средних геометрических концентраций = 1,33 [90% ДИ 1,24-1,43]; нижний предел 90% ДИ 1,24≥0,80). Для проведения исследования была выбрана конечная точка с минимальным показателем для гарантии того, что пациенты получали достаточную дозу препаратов пертузумаб и трастузумаб при подкожном введении в сравнении с установленными внутривенными дозами в одинаковые интервалы лечения.
Об исследовании PHranceSCa [6]
PHranceSCa – это рандомизированное многоцентровое международное открытое перекрестное исследование II фазы, в котором оценивались предпочтения и удовлетворенность 160 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы в отношении подкожного введения пертузумаба + трастузумаба. Все пациенты завершили неоадъювантное лечение препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с химиотерапией и перенесли операцию до рандомизации. Первичной конечной точкой исследования был процент участников, предпочитающих подкожное лечение по сравнению со стандартной внутривенной терапией препаратами пертузумаб и трастузумаб. Вторичные конечные точки включали удовлетворенность и показатели качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке участников; оценку работниками здравоохранения затрачиваемого времени и ресурсов; удобство использования подкожного препарата в сравнении с препаратами для внутривенного введения; а также безопасность и эффективность каждого исследуемого режима.
По результатам исследования PhranceSCa 85% пациентов предпочли подкожную терапию, 13,8% – внутривенную, а 2% не выразили предпочтений по способу введения препаратов. Основные причины, по которым пациенты предпочитали подкожную форму, – сокращение времени пребывания в клинике (n=119) и комфорт во время введения препаратов (n=73). При оценке удовлетворенности терапией было показано, что в группе подкожной терапии 88,1% пациентов были в высокой степени удовлетворены терапией в сравнении с 67,5% в группе внутривенного введения. Перейти на терапию с применением подкожного препарата предпочли 86,9% пациентов. Профиль безопасности был сопоставим в обеих группах исследования. В целом частота тяжелых нежелательных явлений была низкой.
О препарате
Пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование Фесго®) – это новая фиксированная комбинация для подкожного введения препаратов пертузумаб (Перьета®) и трастузумаб (Герцептин®), в которой используется технология доставки лекарственных средств Enhanze® компании Halozyme Therapeutics [1]. Это первый в мире случай, когда компания Roche объединила два моноклональных антитела в одном препарате, который можно вводить в виде подкожной инъекции.
Технология доставки лекарств Enhanze от Halozyme может обеспечивать и оптимизировать подкожную доставку лекарств для совместно применяемых терапевтических средств. Технология основана на использовании рекомбинантной человеческой гиалуронидазы PH20 (rHuPH20), фермента, который временно разрушает гиалуроновую кислоту для содействия распространению и абсорбции других инъекционных терапевтических препаратов [7].
Пертузумаб и трастузумаб в Фесго являются теми же моноклональными антителами, что и в соответствующих формах пертузумаба и трастузумаба для внутривенного введения. Механизмы действия препаратов пертузумаб и трастузумаб дополняют друг друга, поскольку оба они связываются с рецептором HER2, но в разных локациях. Комбинация этих препаратов обеспечивает комплексную двойную блокировку сигнальных путей HER [8,9].
Применение внутривенных лекарственных форм препаратов пертузумаб и трастузумаб в комбинации с химиотерапией (режим лечения на основе пертузумаба) одобрено более чем в 100 странах мира для лечения как раннего, так и метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Исследования показали, что при неоадъювантной терапии рака молочной железы режим лечения на основе пертузумаба почти вдвое увеличивает частоту полных патоморфологических ответов по сравнению с режимом трастузумаб и химиотерапия [10]. Данные также указывают, что комбинация значимо снижает риск рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти при адъювантной (послеоперационной) терапии раннего рака молочной железы [11]. В лечении метастатического рака комбинация пертузумаб + трастузумаб + таксан показала беспрецедентное преимущество в показателях выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в сравнении с комбинацией трастузумаб + таксан у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания [12].
Roche в лечении HER2-положительного рака молочной железы
Более 30 лет компания Roche проводит передовые исследования сигнального пути HER2 и стремится к улучшению здоровья, повышению качества жизни и выживаемости пациентов с ранними и поздними стадиями HER2-положительного заболевания.
HER2-положительный рак молочной железы является агрессивной формой заболевания, которое встречается у 15-20% пациентов [13]. Компания Roche разработала три инновационных препарата, которые помогли кардинально изменить лечение HER2-положительного рака молочной железы: трастузумаб (Герцептин®), пертузумаб (Перьета®) и трастузумаб эмтанзин (Кадсила®). Препараты назначаются по результатам диагностического теста на экспрессию HER2, который помогает определить вероятность ответа на терапию у каждого пациента.
О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) – глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.
Roche является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также Roche – один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета.
Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 11 лет подряд Roche признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию, согласно индексу Dow Jones.
В 2020 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 12,2 млрд. швейцарских франков при выручке 58,3 млрд. швейцарских франков.
АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2021 год, 30 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.
Ccылки:
Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.
