20.09.2021
На конгрессе ESMO 2021 были представлены результаты первого промежуточного анализа клинического исследования KEYNOTE-716.
В этом двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы принимали участие 976 пациентов старше 12 лет. Пациенты со II стадией меланомы кожи и высоким риском прогрессирования заболевания (IIB и IIC стадии) после радикального удаления первичной опухоли были рандомизированы либо в группу пембролизумаба 200 мг (2 мг/кг для детей) в/в капельно 1 раз в 3 недели (всего 17 циклов), либо в группу плацебо. Лечение проводилось в течение максимум 1 года. Стратификация пациентов проходила по подстадиям заболевания для категории T (3b, 4a, 4b). Шестьдесят четыре процента пациентов в исследовании имели IIB стадию заболевания, 34,8% – IIC стадию.
Основной целью исследования был анализ безрецидивной выживаемости по оценке исследователей. Первый промежуточный анализ данных показал, что назначение пембролизумаба снижает риск рецидива заболевания на 35% по сравнению с плацебо (отношение риска 0,65; 95% доверительный интервал 0,45-0,92; p=0,00658) при медиане наблюдения 14,4 месяца. Медиана продолжительности жизни без прогрессирования не достигнута ни в одной группе. В группе пембролизумаба наблюдалось снижение частоты рецидива по сравнению с группой плацебо (11,1% против 16,8%). При этом частота появления отдаленных метастазов в группе пембролизумаба была в полтора раза меньше, чем в группе плацебо (28% против 38% соответственно). Однолетняя безрецидивная выживаемость в группе пембролизумаба составила 90,5%, а в группе плацебо – 83,1%.
Частота любых нежелательных явлений ≥3 степени в группе пебролизумаба была выше, чем в группе плацебо (25,9% против 17,1%), частота нежелательных явлений ≥3 степени, обусловленных препаратом, была также выше в группе пембролизумаба, чем в группе плацебо (16,1% против 4,3% соответственно).
В группе пембролизумаба у 15,3% пациентов лечение было прекращено в связи с нежелательными явлениями, обусловленными лечением. В группе плацебо таких пациентов было 2,5%.
Среди пациентов, получавших пембролизумаб, не было зафиксировано ни одной смерти, обусловленной нежелательными явлениями. В группе плацебо было зафиксировано 4 смерти, связанных с нежелательными явлениями.
Иммуноопосредованные нежелательные явления зафиксированы у 36,2% пациентов в группе пембролизумаба и у 8,4% пациентов в группе плацебо. Наиболее частыми явлениями были гипотиреоидизм (15,7% в группе пембролизумаба против 3,5% в группе плацебо) и гипертиреоидизм (10,4% в группе пембролизумаба против 0,6% в группе плацебо). Большинство иммуноопосредованных нежелательных явлений были 1-2 степени.
Ссылки:
Иммунотерапия с применением
Пациенты со II стадией меланомы имеют высокий риск прогрессирования заболевания, достигающий 50%. Несколько десятилетий единственным препаратом для профилактики прогрессирования меланомы кожи оставался интерферон-альфа, однако в настоящее время мы видим его исчезновение из национальных рекомендаций по лечению меланомы, что обусловлено его крайне низкой эффективностью при относительно высокой токсичности. Похожая судьба оказалась и у адъювантного применения ипилимумаба.
Предварительные результаты исследования KEYNOTE-716 выглядят многообещающими, поскольку при сохранении наметившегося тренда в снижении риска прогрессирования заболевания на 35% и удовлетворительной переносимости лечения пембролизумаб станет новым стандартом адъювантной терапии меланомы кожи II стадии высокого риска. Отдельное внимание будет уделено и оценке общей выживаемости пациентов, принимавших участие в исследовании KEYNOTE-716. Однако уже сегодня мы понимаем, что запланированный в исследовании кроссовер в пембролизумаб при прогрессировании в группе плацебо, а также последующее применение других высокоэффективных методов лечения метастатической формы меланомы окажет более существенное влияние на общую выживаемость в обеих группах, и разницы может не быть.