05.06.2013
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 29 мая 2013 года одобрило применение Дабрафениба (Tafinalar) и Траметиниба (Mekinist) для лечения пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи. Эти препараты возможны к применению только после процедуры генетического тестирования опухоли, подтверждающей наличие мутации V600E или V600K в гене BRAF. Оба препарата были разработаны компанией ГлаксоСмитКляйн, оба принимаются перорально в виде монотерапии, но имеют разные механизмы действия.
Дабрафениб (Tafinalar) является ингибитором BRAF. Он одобрен для лечения пациентов с метастатической меланомой, опухолевые клетки которых несут мутацию V600E в гене BRAF. Он позиционируется как препарат следующего поколения, но входящего в тот же класс, что и Вемурафениб (Zelboraf), зарегистрированного FDA в ноябре 2011 года. Траметиниб (Mekinist) ингибирует тирозинкиназы MEK1/2 и является первым официально зарегистрированным препаратом этого класса. Траметиниб был одобрен для лечения пациентов с распространенной меланомой, опухолевые клетки которых несут мутации V600E или V600K гена BRAF.
Для определения обеих мутаций V600E и V600K в гене BRAF у пациентов с меланомой FDA одобрило проведение диагностического теста THxID BRAF Kit, разработанного компанией bioMérieux. Только при подтверждении наличия одной из мутаций BRAF возможно назначение этих препаратов, в зависимости от их точки приложения.
Основанием для включения в клиническую практику Дабрафениба (Tafinalar) стали результаты рандомизированного исследования 3-й фазы с кодовым названием BREAK-3, опубликованные 28 июля 2012 года в журнале «Ланцет», в котором сравнивались два режима терапии у пациентов с метастатической меланомой: монотерапия дабрафенибом (n=187) против монотерапии дакарбазином (n=63). Было показано, что у пациентов, получавших дабрафениб, медиана выживаемости без прогрессирования была статистически значимо выше по сравнению с пациентами, получавшими дакарбазин (5,1 мес. против 2,7 мес.; p<0,0001).
Наиболее серьезными нежелательными явлениями на фоне приема Дабрафениба стали: повышение риска развития плоскоклеточного рака, лихорадка с падением АД, тяжелые ознобы, дегидратация, почечная недостаточность и повышение сахара крови, требующее назначения противодиабетических средств. Наиболее частыми нежелательными явлениями стали: гиперкератоз, головная боль, лихорадка, артралгия, папилломы кожи, потеря слуха.
Основанием для одобрения Траметиниба (Mekinist) стали результаты клинического исследования 3-й фазы METRIC, опубликованные 12 июля 2012 года в «Медицинском журнале Новой Англии». После сравнения двух режимов, монотерапии траметинибом (n=214) c монотерапией дакарбазином (n=108), было продемонстрировано статистически значимое повышение медианы выживаемости без прогрессирования пациентов, получавших траметиниб (4,8 мес. против 1,4 мес.; p<0,001).
Серьезные нежелательные явления на фоне приема Траметиниба наблюдались в виде сердечной недостаточности, воспаления легких, инфекций кожи, потери зрения. Среди нежелательных явлений чаще встречалась сыпь, диарея, периферические отеки, инфекции кожи.
Несмотря на одобрение указанных препаратов FDA, основными проблемами при их использовании являются малая по длительности продолжительность ответа, составляющая в среднем 5-6 месяцев, а также достаточно высокая токсичность терапии.
Источник: FDA approves two drugs, companion diagnostic test for advanced skin cancer. FDA news release. May 29, 2013.
