СРАВНЕНИЕ 3 И 24-ЧАСОВОЙ ИНФУЗИЙ ВЫСОКИХ ДОЗ ПАКЛИТАКСЕЛА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ИЛИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ NSABP В-26
Smith R.E., Brown A.M., Mamounas E.P. et al.
Randomized Trial of 3-Hour Versus 24-Hour Infusion of High-Dose Paclitaxel in Patients With Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-26
J Clin Oncol 1999, 17: 3403-3411
Задачи исследования: Паклитаксел является активный химиотерапевтическим агентом при раке молочной железы (РМЖ). Однако до сих пор остается неясным оптимальный режим его применения. Целью исследования явилось сравнение непосредственных и отдаленных результатов, а также токсического профиля при назначении паклитаксела в дозе 250мг/м2 в виде 3-х или 24-часовых инфузий каждые 3 недели у больных РМЖ.
Пациенты и методы: В исследовании приняло участие 563 больных РМЖ IIIB и IV стадий. Допускалось применение ранее адъювантной химиотерапии (с проведением последнего курса более 12 мес назад) и гормонотерапии. Пациенты получали паклитаксел 250 мг/м2 в виде 3-х или 24-часовой инфузии каждые 3 недели. G-CSF применялся только у больных с инфекционными осложнениями на фоне нейтропении. Обе группы были хорошо сбалансированы по известным прогностическим признакам.
Результаты: Среднее число проведенных курсов лечения в обеих группах составило 3,5. Данные по непосредственному объективному эффекту после первых 4-х курсов химиотерапии приведены ниже:
| Объективный ответ | 3-часовая инфузия | 24-часовая инфузия |
|---|---|---|
| Полный эффект | 8,5% | 12,5% |
| Частичный эффект | 32,2% | 38,4% |
| Объективный эффект | 40,7% | 50,9% |
| Стабилизация болезни | 27,1% | 23,1% |
| Прогрессирование болезни | 32,2% | 25,9% |
Таким образом, частота объективного ответа после 4-х курсов химиотерапии составила 41% и 51% (р=0,025). Общий же объективный ответ составил 44% и 54% с достоверным (р=0,023) преимуществом длительной инфузии паклитаксела. Однако время до прогрессирования (6,3 мес. и 7,2 мес. р=0,9) и общая выживаемость(21,1 мес. и 21,9 мес. р=0,8) была одинаковой для больных, получавших 3 или 24-часовую инфузию паклитаксела соответственно. Анализ токсичности показал, что токсичность 4 степени чаще встречалась при 24-часовой инфузии (23% и 12%), хотя токсичность 1-3 степени (исключая алопецию и нейтропению) встречалась одинаково часто в обеих группах (59% и 58%). 10 женщин умерло в процессе лечения от токсичности. 24-часовые инфузии паклитаксела чаще ассоциировались с фебрильной нейтропенией, инфекционными осложнениями и стоматитом, однако реже наблюдались периферические нейропатии.
Выводы: Введение паклитаксела в течение 24 часов приводит к увеличению частоты объективного эффекта, но не оказывает влияния на продолжительность времени до прогрессирования и жизни больных местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы по сравнению с 3-часой инфузией. Учитывая выраженную гематологическую токсичность, неудобство введения и увеличение стоимости лечения при проведении 24 часовой инфузии паклитаксела, следует рекомендовать введение препарата в течение 3 часов.
