Активность темсиролимуса при немантийноклеточных неходжкинских лимфомах:
исследование II фазы консорциума Университета Чикаго
Sonali M. Smith, Koen van Besien, Theodore Karrison, Janet Dancey, Peter McLaughlin, Anas Younes,
Scott Smith, Patrick Stiff, Eric Lester, Sanjiv Modi, Austin L. Doyle, Everett E. Vokes, Barbara Pro
J Clin Oncol 28:4740-4746.
Цель. Несмотря на высокий уровень ремиссий после индукционной терапии, в большинстве случаев лимфомы рецидивируют и требуют дальнейшего лечения. Сигнальный путь мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) в качестве мишени таргетной терапии хорошо изучен при мантийноклеточной лимфоме, но его роль в патогенезе других лимфом исследована недостаточно.
Характеристика больных и методы исследования. Нами проведено исследование II фазы по монотерапии темсиролимусом в дозе 25 мг еженедельно при рецидивах агрессивных или индолентных лимфом. Основным оцениваемым показателем была частота общего и полного ответов на лечение. Пациентов стратифицировали по гистологическому типу опухоли: группа А (диффузная В-крупноклеточная лимфома, трансформированная фолликулярная лимфома), группа В (фолликулярная лимфома) и группа С (хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и другие индолентные лимфомы).
Результаты. Лечение получило 89 больных, его результат зависел от гистологического типа опухоли. В группе А частота общего и полного ответов составила 28,1% и 12,5% соответственно, медиана времени до прогрессирования (ВДП) – 2,6 мес., медиана общей выживаемости (ОВ) – 7,2 мес. В группе В частота общего и полного ответов равнялась 53,8% и 25,6% соответственно, медиана ВДП– 12,7 мес., медиана ОВ не достигнута. В группе С частичный ответ получен у 11% больных, полного ответа не зафиксировано. Токсичность была представлена в основном нетяжелыми и/или обратимыми миелосупрессией и мукозитом, однако у 4 больных отмечен пневмонит.
Заключение. Монотерапия темсиролимусом эффективна как при диффузной В-крупноклеточной, так и фолликулярной лимфоме, хотя продолжительность ответа и ВДП выше у больных с фолликулярной лимфомой. Это первое сообщение об активности темсиролимуса при немантийноклеточных лимфомах, и оно дает повод для дальнейшего изучения mTOR в качестве терапевтической мишени при этих заболеваниях.
