Панитумумаб в комбинации с фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX4) по сравнению с только FOLFOX4 в качестве терапии первой линии при нелеченном метастатическом раке толстой кишки: рандомизированное исследование III фазы PRIME
Jean-Yves Douillard, Salvatore Siena, James Cassidy, Josep Tabernero, Ronald Burkes, Mario Barugel, Yves Humblet, Gyorgy Bodoky, David Cunningham, Jacek Jassem, Fernando Rivera, Ilona Kocakova, Paul Ruff, Maria Blasinska-Morawiec, Martin Smakal, Jean-Luc Canon, Mark Rother, Kelly S. Oliner, Michael Wolf, Jennifer Gansert
J Clin Oncol 28:4697-4705.
Цель. Панитумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), способное увеличивать время до прогрессирования (ВДП). Данный препарат одобрен в качестве монотерапии при рефрактерном к химиопрепаратам метастатическом раке толстой кишки (мРТК). Задачей исследования PRIME (Panitumumab Randomized Trial in Combination With Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer to Determine Efficacy) стало сравнить эффективность и безопасность комбинации панитумумаба с фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX4) и только FOLFOX4 в качестве терапии первой линии мРТК.
Характеристика больных и методы исследования. PRIME представляло собой многоцентровое исследование III фазы, в котором участвовали больные мРТК, ранее не получавшие химиотерапии, с показателем общего состояния по шкале ECOG 0-2 балла и наличием образцов опухолевой ткани для определения биомаркеров. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения панитумумаба + FOLFOX4 или только FOLFOX4. Основным критерием эффективности было ВДП, дополнительным – общая выживаемость (ОВ). Результаты анализировались проспективно по принципу «intent-to-treat» с учетом статуса KRAS в опухоли.
Результаты. Результаты исследования KRAS имелись у 93% из 1183 участников, прошедших рандомизацию. В страте с KRAS дикого типа панитумумаб + FOLFOX4 статистически значимо повысил ВДП по сравнению с FOLFOX4 (медиана ВДП 9,6 vs 8,0 мес. соответственно; отношение рисков [ОР] 0,80; 95%-ный доверительный интервал [95% ДИ] 0,66-0,97; p=0,02). При сравнении панитумумаб + FOLFOX4 vs FOLFOX4 также отмечено статистически незначимое увеличение ОВ (медиана ОВ 23,9 vs 19,7 мес. соответственно; ОР 0,83; 95% ДИ 0,67-1,02; p=0,072). В страте с мутантным KRAS ВДП статистически значимо снизилось у получавших панитумумаб + FOLFOX4 по сравнению с теми, кому проводилась FOLFOX4 (ОР 1,29; 95% ДИ 1,04-1,62; p=0,02), а медиана ОВ составила 15,5 vs 19,3 мес. соответственно (ОР 1,24; 95% ДИ 0,98-1,57; p=0,068). Нежелательные явления при использовании обеих схем химиотерапии были сопоставимыми, за исключением явлений, характерных для ингибиторов EGFR.
Заключение. Настоящее исследование показало, что панитумумаб + FOLFOX4 хорошо переносится и статистически значимо повышает ВДП при опухолях, содержащих KRAS дикого типа. Также стала ясна необходимость обследования больных мРТК на наличие мутаций KRAS.
