СРАВНЕНИЕ КОМБИНАЦИЙ ПЕГИЛИРОВАННОГО ЛИПОСОМНОГО ДОКСОРУБИЦИНА ИЛИ ПАКЛИТАКСЕЛА С КАРБОПЛАТИНОМ ПРИ ПОЗДНЕМ РЕЦИДИВЕ ПЛАТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ
Eric Pujade-Lauraine, Uwe Wagner, Elisabeth Aavall-Lundqvist, Val Gebski, Mark Heywood,
Paul A. Vasey, Birgit Volgger, Ignace Vergote, Sandro Pignata, Annamaria Ferrero,
Jalid Sehouli, Alain Lortholary, Gunnar Kristensen, Christian Jackisch,
Florence Joly, Chris Brown, Nathalie Le Fur, Andreas du Bois
J Clin Oncol 28:3323-3329.
Цель. Данное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование III фазы посвящено сравнению эффективности и безопасности при рецидивах платиночувствительного рака яичников двух схем полихимиотерапии: пегилированный липосомный доксорубицин (PLD) + карбоплатин (CD) и карбоплатин + паклитаксел (CP).
Характеристика больных и методы исследования. Больных с гистологически подтвержденным рецидивом рака яичников, возникшим позднее чем через 6 мес. после химиотерапии первой или второй линии на основе препаратов платины и таксанов, рандомизировали с использованием стратифицированных блоков на две группы: схема CD (площадь под фармакокинетической кривой [AUC] для карбоплатина составляла 5 мг * мин / мл, PLD в дозе 30 мг / м2) каждые 4 нед. или схема CP (AUC карбоплатина 5 мг * мин / мл и паклитаксел в дозе 175 мг / м2) каждые 3 нед., всего не менее 6 циклов. Основной оцениваемый показатель – безрецидивная выживаемость, дополнительные – токсичность, качество жизни и общая выживаемость.
Результаты. Для исследования было отобрано 976 пациенток. Медиана длительности наблюдения составила 22 мес. Безрецидивная выживаемость в группе CD оказалась статистически значимо выше, чем в группе CP (отношение рисков 0,821; 95%-й доверительный интервал 0,72-0,94; p = 0,005). Медиана безрецидивной выживаемости – 11,3 vs 9,4 мес. Данных для анализа общей выживаемости пока недостаточно: на настоящий момент зарегистрировано 334 летальных исхода. Тяжелые негематологические осложнения чаще встречались в группе CP, чем CD (36,8 vs 28,4%; p < 0,01); преждевременно прервать лечение по этой причине пришлось в 15 и 6% случаев соответственно (p < 0,001). Кроме того, в группе CP чаще отмечались алопеция не ниже II степени (83,6 vs 7%), аллергические реакции (18,8 vs 5,6%) и сенсорная нейропатия (26,9 vs 4,9%), а в группе CD – ладонно-подошвенная эритродизестезия II-III степени (12 vs 2,2%), тошнота (35,2 vs 24,2%) и мукозит II-III степени (13,9 vs 7%).
Заключение. Данное клиническое исследование (самое крупное, по нашим сведениям, с участием больных рецидивным раком яичников) показало, что схема CD имеет преимущества перед стандартной схемой CP в отношении безрецидивной выживаемости и терапевтического диапазона.
