NKAML – ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ИЗУЧЕНИЮ БЕЗОПАСНОСТИ И ВЫПОЛНИМОСТИ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ NK-КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ДЕТЕЙ
Jeffrey E. Rubnitz, Hiroto Inaba, Raul C. Ribeiro, Stanley Pounds,
Barbara Rooney, Teresa Bell, Ching-Hon Pui, Wing Leung
J Clin Oncol 28:955-959
Цель. Провести пилотное исследование, изучающее возможность и безопасность трансплантации, а также приживление гаплоидентичных естественных киллерных клеток (NK-клеток) после иммуносупрессивной химиотерапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у детей.
Характеристика больных и методы исследования. В исследование Pilot Study of Haploidentical Natural Killer Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia (NKAML) включено 10 пациентов в возрасте от 0,7 до 21 года, которые получили химиотерапию в полном объеме и достигли первой полной ремиссии. Больные получали циклофосфамид в дозе 60 мг/кг в –7-й день и флударабин в дозе 25 мг/м2/сут с –6-го по –2-й день; вслед за этим им вводили NK-клетки (медиана числа клеток 29х106/ кг), несовпадающие по рецептору, содержащему иммуноглобулино-подобные домены (KIR – killer immunoglobulin-like receptor), и 6 доз интерлейкина-2 (1 млн МЕ/м2). На 2, 7, 14, 21 и 28-й дни после трансплантации изучали химерность, фенотип NK-клеток и выполняли функциональные пробы.
Результаты. Медиана времени приживления трансплантата составила 10 дней (диапазон 2–189 дней), отмечено значительное нарастание количества KIR-несовпадающих NK-клеток (медиана числа клеток в крови на 14-й день – 5800/мл). Наблюдалась умеренная негематологическая токсичность, реакции «трансплантат против хозяина» не было. Средняя продолжительность госпитализации составила 2 дня. При медиане наблюдения 964 дня (диапазон 569-1162 дня) ремиссия сохранялась у всех пациентов. 2-летняя бессобытийная выживаемость составила 100% (95%-й доверительный интервал 63,1-100%).
Заключение. Невысокодозная иммуносупрессивная терапия и последующая инфузия не совпадающих по KIR-HLA NK-клеток переносятся удовлетворительно; трансплантат приживляется успешно. Целесообразно дальнейшее изучение эффективности трансплантации KIR-несовпадающих NK-клеток в качестве консолидирующей терапии в исследовании II фазы. Такая терапия сможет уменьшить частоту рецидивов у детей, больных ОМЛ, не увеличивая летальности.
