СРАВНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ГЕМЦИТАБИН/ОКСАЛИПЛАТИН С ГЕМЦИТАБИНОМ (ИНФУЗИЯ С ФИКСИРОВАННОЙ СКОРОСТЬЮ ИЛИ ОБЫЧНАЯ 30-МИНУТНАЯ ИНФУЗИЯ) У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ ECOG E6201
Elizabeth Poplin, Yang Feng, Jordan Berlin, Mace L. Rothenberg, Howard Hochster,
Edith Mitchell, Steven Alberts, Peter O’Dwyer, Daniel Haller, Paul Catalano, David Cella, Al Bowen Benson III
J Clin Oncol 27:3778-3785.
Цель. Монотерапия гемцитабином является стандартом лечения метастатического рака поджелудочной железы. В предварительных клинических исследованиях инфузия гемцитабина с фиксированной скоростью (GEM FDR – fixed-dose rate gemcitabine) и комбинация гемцитабина с оксалиплатином показали обнадеживающие результаты. Протокол E6201 разрабатывался с целью сравнить общую продолжительность жизни при использовании стандартной схемы GEM (гемцитабин 1000 мг/м2/30 мин еженедельно), GEM FDR (гемцитабин 1500 мг/м2/150 мин) и GEMOX (гемцитабин 1000 мг/м2/100 мин в 1-й день в сочетании с оксалиплатином 100 мг/м2 во 2-й день каждые 14 дней).
Характеристика больных и методы исследования. Настоящее клиническое исследование было проведено с участием пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком поджелудочной железы в общем удовлетворительном состоянии (0–2 балла) с сохранной функцией органов. Задачей исследования было выявить 33%-ю разницу в медиане продолжительности жизни (отношение рисков [ОР] 0,75 и менее для любой из экспериментальной групп) с 81%-й статистической мощностью и уровнем значимости, равным 2,5%, в двустороннем тесте для каждого из двух первичных сравнительных анализов.
Результаты. В исследование включено 832 пациента. Медиана продолжительности жизни и 1-летняя выживаемость для схемы GEM составили 4,9 мес. (95%-й доверительный интервал [ДИ] 4,5-5,6 мес.) и 16% соответственно; для GEM FDR – 6,2 мес. (95% ДИ 5,4-6,9 мес.), 21% (ОР 0,83; p = 0,04 по стратифицированному лог-ранговому критерию); для GEMOX – 5,7 мес. (95% ДИ 4,9-6,5 мес.) и 21% (ОР 0,88; p = 0,22 по стратифицированному лог-ранговому критерию). Ни одно из перечисленных различий не соответствовало заданным критериям статистической значимости. При местнораспространенных опухолях продолжительность жизни достигла 9,2 мес., а у больных метастатическим раком – 5,4 мес. При использовании GEM FDR чаще всего отмечалась нейтропения и тромбоцитопения III-IV степени, а в случае применения схемы GEMOX – тошнота, рвота и нейропатия.
Заключение. Ни GEM FDR, ни GEMOX не обладают существенным преимуществом перед стандартной схемой GEM и не приводят к увеличению продолжительности жизни или уменьшению проявлений заболевания у больных распространенным раком поджелудочной железы.
