СРАВНЕНИЕ ИНТЕНСИВНОЙ УПЛОТНЕННОЙ И СТАНДАРТНОЙ СХЕМ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВЫСОКОГО РИСКА
Michael Untch, Volker Mobus, Walther Kuhn, Bernd Rudolph Muck, Christoph Thomssen, Ingo Bauerfeind, Nadia Harbeck, Christoph Werner, Annette Lebeau, Andreas Schneeweiss, Stephen Kahlert, Franz von Koch, Karl Ulrich Petry, Diethelm Wallwiener, Rolf Kreienberg, Ute-Susann Albert, Hans-Joachim Luck, Axel Hinke, Fritz Janicke, Gottfried E. Konecny.
Helios Klinikum, Campus Berlin Buch, Berlin; Klinikum Frankfurt Hochst, Frankfurt; Bethesda Krankenhaus, Monchengladbach; University of Halle (Saale), Halle (Saale); Klinikum Landshut, Landshut; Technical University of Munich; Klinikum Grosshadern, University of Munich, Munich; University of Cologne, Cologne; Frauenklinik, Evangelisches Bethesda Krankenhaus, Duisburg; University of Hamburg-Eppendorf, Hamburg; University of Heidelberg, Heidelberg; Stadtisches Klinikum, Wolfsburg; University of Tubingen, Tubingen; University of Ulm, Ulm; University of Marburg, Marburg; Gynakologisch-Onkologische Praxis, Hannover; Wissenschaftlicher Service Pharma, Langenfeld, Germany; and David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA.
J Clin Oncol 27:2938-2945.
Цель. Сравнить интенсивную уплотненную схему (ИУС) предоперационной химиотерапии со стандартной при лечении первичного рака молочной железы (РМЖ) высокого риска.
Характеристика больных и методы исследования. В данном рандомизированном исследовании III фазы участвовало 668 пациенток с первичным РМЖ. Больных разделили на две страты: недиффузные опухоли 3 см и более (n=567) и диффузные формы РМЖ (n=101). Затем участниц рандомизировали: в одной группе проводили предоперационную химиотерапию с одновременным введением эпирубицина/паклитаксела каждые 3 нед.; во второй — химиотерапию по уплотненной эскалированной схеме, начиная с лечения эпирубицином с последующим введением паклитаксела каждые 2 нед. После операции всем больным провели 3 цикла химиотерапии с применением циклофосфамида, метотрексата и фторурацила.
Результаты. У пациенток после химиотерапии по ИУС наблюдали статистически значимое увеличение частоты полной регрессии (по патоморфологическим данным; 18 vs 10%; отношение шансов 1,89; p=0,008), безрецидивной (БРВ; отношение рисков [ОР] 0,71; p=0,011) и общей выживаемости (ОВ; ОР 0,83; p=0,041) по сравнению со стандартной схемой лечения эпирубицином/паклитакселом. У больных с диффузными формами РМЖ прогноз особенно неблагоприятен; в ходе данного исследования не доказано преимущество ИУС в таких случаях (ОР БРВ 1,10; p=0,739; ОР ОВ 1,25; p=0,544). В остальных случаях ИУС характеризовалась статистически значимым преимуществом (ОР БРВ 0,65; p=0,005; ОР ОВ 0,77; p=0,013). По данным многомерного анализа, эффекты лечения были статистически значимыми только для пациенток с недиффузными формами РМЖ (ОР БРВ 0,65; p=0,015; ОР ОВ 0,79; p=0,034). Для всей исследуемой популяции установленные различия не достигли уровня статистической значимости (ОР БРВ 0,76; p=0,088; ОР ОВ 0,82; p=0,059). Химиотерапия по ИУС сопровождалась статистически значимо более высокой частотой негематологических побочных эффектов, анемии и тромбоцитопении. Частота нейтропении и инфекций была одинаковой.
Заключение. Наши результаты подтверждают эффективность и безопасность в ранние сроки ИУС как способа предоперационной химиотерапии. ИУС характеризовалась худшей переносимостью по сравнению со стандартным лечением, но улучшала клинические результаты у больных с недиффузными формами первичного РМЖ высокого риска.
