I ФАЗА ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ АНТИТЕЛ К РЕЦЕПТОРАМ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА ЦЕТУКСИМАБА В КОМБИНАЦИИ С ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ.
Robert F., Ezekiel M.P., Spencer S.A. et al.
Phase I Study of Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Cetuximab in Com-bination With Radiation Therapy in Patients With Advanced Head and Neck Cancer.
J. Clin. Oncol. 2001, 19: 3234-3243.
Цель исследования: Bзучить переносимость, фармакокинетику и эффективность комбинации моноклональных антител к рецепторам эпидермального фактора роста цетуксимаба с лучевой терапией (ЛТ) в лечении больных распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
Пациенты и методы: 16 пациентов было пролечено в пяти последовательных дозовых режимах. Применялась стандартная методика эскалации доз; всем пациентам проводилась стандартная ЛТ (70 Гр, 2 Гр/день), кроме последних трех (76,8 Гр, 1,2 Гр х 2 раза в день). Цетуксимаб вводился в начальной дозе 100 - 500 мг/м2, далее еженедельно 100 - 250 мг/м2 на протяжении 7-8 недель. В течении терапии исследовались фармакокинетика цетуксимаба и возможная выработка антител на него.
Результаты: Наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка, астения, подъем трансаминаз, тошнота, кожные реакции (1-2 степеней у большинства больных). Кожная токсичность вне полей облучения не была строго дозозависимой, однако 2 и более ее степени чаще наблюдались при назначении высоких доз. Имела место одна тяжелая (4 степени) аллергическая реакция. Большинство аллергических реакций было связано с ЛТ (ксеростомия, мукозиты, локальная кожная реакция). Не была обнаружена выработка антител к цетуксимабу. У всех пациентов достигнут объективный ответ (13 полных и 2 частичных регрессий).
Выводы: Цетуксимаб может безопасно комбинироваться с ЛТ. Для дальнейших II/III фаз исследований рекомендованы дозы: вводная 400 - 500 мг/м2 и поддерживающая 250 мг/м2 еженедельно.
