Journal of Clinical Oncology

ЛЕЙКОВОРИН И ФТОРУРАЦИЛ В СРАВНЕНИИ С ОКСАЛИПЛАТИНОМ ЛЕЙКОВОРИНОМ И ФТОРУРАЦИЛОМ В КАЧЕСТВЕ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ КОЛОЕКТАЛЬНОМ РАКЕ.

de Gramont Ф., Figer A., Seymour M. et al.
Leucovorin and Fluorouracil With or Without Oxaliplatin as Fist-Line Treatment in Advanced Colorectal Cancer.  J. Clin. Oncol. 2000, 18: 2938-2947.

Задачи исследования: В предыдущем исследовании нами было показано превосходство нового режима LV5FU2, где лейковорин (LV) сочетался со струйным и суточным введением 5-фторурацила (5FU) каждые 2 недели, над стандартным струйным 5-дневным введением LV5FU (так называемый "Мэйо режим") у больных с распространенным колоректальным раком. Оксалиплатин ранее показал себя как активный препарат при данной патологии в качестве II и III линии химиотерапии, проявив синергизм с 5FU. В данном исследовании изучался эффект от добавления оксалиплатина к режиму LV5FU2 в качестве первой линии химиотерапии. Основной задачей являлось достижение увеличения времени до прогрессирования.

Пациенты и методы: В исследование включено 420 ранее нелеченных больных с измеряемыми проявлениями заболевания были рандомизированы в одну из групп, которые получали следующую химиотерапию:

• группа А. 2-часовая инфузия LV 200 мг/м ² , далее струйно 400 мг/м ² 5FU с последующим 22-часовым введением 600 мг/м ² 5FU. Второй день лечения полностью повторял собой первый. Курсы проводились каждые 2 недели.
• группа В. Дополнительно к вышеописанному режиму LV5FU2 назначался оксалиплатин 85 мг/м ² в виде 2-часовой инфузии на первый день.

Результаты: В группе с оксалиплатином наблюдалось значительное удлинение времени до прогрессирования (медиана, 9,0 и 6,2 мес.; Р=0,0003) и повышение частоты объективного ответа (50,7% и 22,3%; Р=0,0001) в сравнении с контрольной группой. Однако улучшение общей выживаемости было не достоверно (медиана, 16,2 и 14,7 мес.; Р=0,12). Режим с оксалиплатином, как и ожидалось, оказался более токсичным, чем один LV5FU2: нейтропения 3/4 степени (у 41,7% и у 5,3% пациентов), диарея 3/4 степени (11,9% и 5,3%), нейротоксичность 3 степени (18,2% и 0%). При этом ухудшение качества жизни не наблюдалось.

Выводы: Комбинация LV5FU2-оксалиплатин выглядит более обещающей в качестве первой линии химиотерапии при распространенном колоректальном раке, показывая удлинение времени до прогрессирования наряду с приемлемой токсичностью и качеством жизни.