ПОВРЕЖДЕНИЕ р53 КАК ФАКТОР, ПРЕДСКАЗЫВАЮЩИЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОПУХОЛИ К НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ: ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Cabelguenne A., Blons H., de Waziers I. et al.
p53 Alterations Predict Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Series.
J. of Clin. Oncol. 2000, 18: 1465-1473.
Задачи исследования: Ген-супрессор р53 играет важнейшую роль в контроле клеточного цикла и апоптоза при повреждении ДНК опухолевых клеток. Мутации р53 и делеция 17р являются наиболее частыми генетическими нарушениями при первичном плоскоклеточном раке головы и шеи (ПРГШ). Поломки в гене р53 способствуют карциногенезу и развитию лекарственной резистентности опухоли.
Пациенты и методы: В данном проспективном исследовании больные ПРГШ получали неоадъювантную химиотерапию цисплатином и фторурацилом. Состояние гена р53 в опухолевых клетках было изучено у 106 пациентов с ПРГШ (мутации р53, делеция локуса р53 на хромосоме 17р, наличие антител в плазме к р53) для определения возможной взаимосвязи с опухолевым ответом на неоадъювантную химиотерапию.
Результаты: Были проанализированы экзоны 4-9 гена р53, при этом мутации найдены у 72 из 106 больных ПРГШ. Мутации р53 ассоциировались с потерей гетерозиготности хромосы 17р (р<0,001). р53-мутированные опухоли чаще встречались в группе не ответивших на химиотерапию больных, чем среди леченых с эффектом (81% и 61%, соответственно; Р<0,04). Также было выявлено, что наличие мутаций р53 в большей степени коррелировало с ответом на химиотерапию, чем обнаружение в плазме антител к р53 (87% и 57%, соответственно; Р=0,003). Многофакторный анализ показал, что состояние гена р53 является независимым прогностическим фактором ответа опухоли на химиотерапию.
Выводы: Данное исследование показало, что определение состояние гена р53 в опухолевых клетках может быть полезно для предсказания ответа на неоадъювантную химиотерапию при ПРГШ.
