Новости онкологии

20.09.2017

Эффективность адъювантной терапии темозоломидом у больных анапластической глиомой с коделецией 1p/19q

В соответствии с результатами промежуточного анализа, полученными в клиническом исследовании III фазы CATNON (EORTC 26053-22054), проведение адъювантной терапии темозоломидом способствует увеличению выживаемости больных анапластической глиомой с коделецией 1p/19q. Данные были представлены Bent и соавторами в журнале The Lancet.

В проведенном ими открытом исследовании приняли участие 745 больных с впервые выявленным заболеванием. С декабря 2007 г. по сентябрь 2015 г. все участники были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на группы. Первая из них (n=187) получала только лучевую терапию (33 фракции по 1,8 Гр; СОД 59,4 Гр), вторая (n=185) – комбинацию лучевой терапии и адъювантной химиотерапии темозоломидом (12 4-недельных курсов в дозе 150-200 мг/м2, с 1 по 5 дни), третья (n=188) – лучевую терапию с одновременным назначением адъювантно темозоломида (75 мг/м2/день) или без адъювантного темозоломида – четвертая группа (n=185). Основным критерием эффективности был показатель общей выживаемости (ОВ).

Промежуточный анализ был выполнен, когда летальный исход был зарегистрирован у 219 участников. По результатам промежуточного анализа в исследование были включены 745 (99%) из запланированных 748 пациентов. Медиана наблюдения составила 27 мес. Медиана ОВ не была достигнута в группе больных, получавших темозоломид в адъювантном режиме, и составила 41,1 мес. в группе его не получивших (ОР=0,65; 99% ДИ 0,45-0,93). При включении в анализ статуса метилирования промоутера MGMT ОР составило 0,65 (95% ДИ 0,45-0,93). Показатель 5-летней ОВ составил 55,9% и 44,1% соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 42,8 и 19,0 мес. (ОР=0,62; 95% ДИ 0,50-0,76 по данным однофакторного анализа). Показатель 5-летней ВБП составил 43,1% и 24,3% соответственно.

В общей сложности нежелательные явления 3-4 степени были зарегистрированы у 8-12% больных, получавших темозоломид. Преимущественно они касались гематологической токсичности и были обратимы. Среди них чаще всего встречалась тромбоцитопения (7%-9%). Из негематологических проявлений токсичности 3-4 степени у больных, получавших темозоломид, чаще всего наблюдалось повышение уровня аминотрансфераз.

На основании имеющихся результатов исследователи сделали вывод о том, что проведение адъювантной химиотерапии темозоломидом способствует значительному увеличению выживаемости больных с впервые выявленной анапластической глиомой с коделецией 1p/19q. Необходимо проведение дополнительных исследований с целью оценки сочетанной терапии темозоломидом, а также значения молекулярных факторов. По их мнению, стандартом современной терапии больных анапластической глиомой с коделецией 1p/19q должно быть хирургическое вмешательство с последующим проведением лучевой терапии и 12 4-недельных курсов темозоломидом с 1 по 5 дни. Последующее изучение роли мутационного статуса IDH1 и IDH2, а также статуса метилирования промоутера MGMT позволит определить возможность их использования в выявлении тех больных, кто может получить наибольшее преимущество от терапии темозоломидом.

Источник: веб-сайт ASCO.