Новости онкологии

20.07.2017

Эффективность терапии бупарлисибом и фулвестрантом у больных распространенным раком молочной железы, находящихся в постменопаузе (результаты клинического исследования 3 фазы BELLE-2)

Комбинация ингибитора PI3K бупарлисиба с фулвестрантом (Фазлодекс) способствует увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных гормонопозитивным HER2-негативным распространенным раком молочной железы (РМЖ), находящихся в постменопаузе, но сопровождается выраженной токсичностью. Такие результаты были получены в клиническом исследовании 3 фазы BELLE-2 и представлены Baselga и соавторами в журнале The Lancet Oncology.

В проведенном ими двойном слепом исследовании приняли участие 1147 больных, которые с сентября 2012 г. по сентябрь 2014 г. были рандомизированы на 2 группы. Одна из них (n=576) получала бупарлисиб (100 мг в день, начиная с 15 дня 1-го курса) и фулвестрант (500 мг в/м в 1 и 15 дни на 1 курсе, затем в 1 день каждые последующие 28 дней), а вторая (n=571) – плацебо в комбинации с фулвестрантом. У всех участников должно было быть прогрессирование заболевания на фоне/после проведения терапии ингибитором ароматазы, а также все они должны были получить как минимум 1 линию химиотерапии по поводу распространенного процесса. Основным критерием эффективности был показатель ВБП.

Медиана наблюдения была 13,7 мес. в группе бупарлисиба и 14,3 мес. в группе плацебо. При оценке медианы ВБП среди всех больных она составила 6,9 мес. в группе исследуемого режима и 5,0 мес. в группе плацебо (ОР=0,78; p=0,00021). Среди больных, у кого статус гена PI3K был определен (n=851), она была 6,8 мес. и 4,5 мес. соответственно (ОР=0,8; p=0,0033). Показатель ВБП у больных, имеющих мутированную форму гена (n=372) и получающих бупарлисиб, составил 6,8 мес., в то время как в группе, получавшей плацебо, он был 4,0 мес. (ОР=0,76; p=0,014). Показатель частоты объективного ответа во всей группе больных был 11,8% и 7,7% соответственно. На момент публикации результатов данные по общей выживаемости не были представлены.

В группе больных, получавших бупарлисиб, чаще встречались гипергликемия (43% и 8% соответственно), подъем уровня АСТ (37% и 9%), подъем уровня АЛТ (41% и 7%), тошнота (39% и 23%), диарея (37% и 15%), кожная сыпь (32% и 6%), утомляемость (32% и 24%), стоматит (22% и 7%), а также беспокойство (22% и 8%) и депрессия (27% и 9%). Среди нежелательных явлений 3-4 степени в группе исследуемого режима чаще всего наблюдались подъем уровня АЛТ (25% и 1% соответственно), подъем уровня АСТ (18% и 3%), гипергликемия (15% и <1%) и кожная сыпь (8% и 0%). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 23% и 16% пациенток соответственно. Среди них чаще всего встречались подъем уровня АЛТ (3% и <1%) и АСТ (2% и <1%). Перерывы в терапии, вызванные развитием тех или иных нежелательных явлений, были выполнены у 51% и 14% больных, редукция дозы – у 45% и 6% участниц, прекращение лечения – у 39% и 5% пациенток. Основными причинами прекращения лечения в группе бупарлисиба были подъем уровня АЛТ (10%), подъем уровня АСТ (7%), гипергликемия (3%), депрессия (3%) и кожная сыпь (3%). Летального исхода, обусловленного проводимым лечением, зарегистрировано не было.

На основании полученных результатов исследователи сделали вывод об эффективности изученного режима у данной группы больных. Несмотря на это, комбинация имеет высокий спектр и степень токсичности, что не позволяет рекомендовать ее для клинического использования.

Источник: Baselga J, Im SA, Iwata H, et al. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology; published online 30 May 2017.