Новости онкологии

11.07.2017

FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба в лечении больных метастатическим НМРЛ, имеющих мутацию BRAF V600E. Комбинация уже зарегистрирована в РФ

22 июня 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило в обычном порядке комбинацию дабрафениба (Tafinlar) и траметиниба (Mekinist) в лечении больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющих мутацию BRAF V600E. В России комбинация по данному показанию уже была одобрена в начале этого года.

Наличие мутации должно быть подтверждено специальным диагностическим тестом, одобренным FDA. Принятое решение является первым одобрением FDA, касающимся лечения больных данной патологией. Одновременно с этим FDA одобрило специальный диагностический тест (Oncomine Dx Target Test), позволяющий определить наличие мутаций BRAF, ROS1 и EGFR у больных НМРЛ.

Настоящее одобрение основано на результатах клинического исследования BRF113928 – международного, многоцентрового, нерандомизированного, открытого исследования, в котором приняли участие больные метастатическим НМРЛ, имеющие мутацию BRAF V600E по данным местной лаборатории. В общей сложности 93 больных получили терапию дабрафенибом (150 мг × 2 р/д) и траметинибом (2 мг × 1 р/д). Из них 36 участников ранее не находились на терапии по поводу метастатического процесса. Оставшимся 57 пациентам была проведена как минимум 1 линия химиотерапии с включением препаратов платины. 78 больных, получавших лечение по поводу НМРЛ и имевших мутацию BRAF V600E, находились на монотерапии дабрафенибом.

В группе больных дабрафенибом/траметинибом, ранее получавших лечение, частота объективного ответа (ЧОО) составила 63% (95% ДИ 49-76%); медиана длительности ответа – 12,6 мес. (95% ДИ 5,8 – не достигнута). В группе больных дабрафенибом/траметинибом, не получавших ранее лечение, ЧОО составила 61% (95% LB 44-77%); медиана длительности ответа – не достигнута (95% ДИ 6,9 – не достигнута). У 59% участников последней группы, ответивших на лечение, длительность ответа сохранялась больше 6 мес. Показатель ЧОО у больных, находившихся на монотерапии дабрафенибом, составил 27% (95% ДИ 18-38%); медиана длительности ответа была 9,9 мес.

Профиль безопасности проводимого лечения соответствовал ранее известным данным об использовании данных препаратов у больных меланомой. Среди нежелательных явлений чаще всего (≥20%) встречались лихорадка, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, сухость кожных покровов, снижение аппетита, отек, сыпь, озноб, кровотечение, кашель и одышка. Среди нежелательных явлений 3-4 степени чаще всего наблюдались лихорадка, утомляемость, одышка, рвота, сыпь, кровотечение и диарея. Изменения лабораторных показателей были 1-2 степени. Среди частых (≥5%) проявлений гематологической токсичности были зарегистрированы гипонатриемия, лимфопения, анемия, гипергликемия, нейтропения, лейкопения, гипофосфатемия, подъем уровня АЛТ. В связи с развитием тех или иных нежелательных явлений терапия дабрафенибом и траметинибом была прекращена у 18% и 19% больных соответственно.

Дабрафениб одобрен в дозе 150 мг × 2 р/д, траметиниб – в дозе 2 мг × 1 р/д. До назначения препаратов мутация BRAF V600E должна быть подтверждена специальным диагностическим тестом, одобренным FDA.

В 2015 г. FDA присвоило комбинации дабрафениба и траметиниба статус «прорывной терапии» в лечении больных распространенным или метастатическим НМРЛ, имеющих мутацию BRAF V600E и получивших как минимум 1 линию предшествующей терапии с включением препаратов платины. Ранее в 2014 г. FDA присваивало дабрафенибу статус орфанного препарата в монотерапии больных НМРЛ, имеющих мутацию BRAF. Аналогичный статус был присвоен комбинации дабрафениба и траметиниба в 2015 г. в лечении больных данной патологией.

Источник: веб-сайт FDA, веб-сайт ASCO.