27.06.2017
К сожалению, на сегодняшний день не существует стандарта лечения больных злокачественной мезотелиомой плевры (ЗМП) с прогрессированием заболевания после первой линии терапии на основе пеметрекседа-цисплатина. Частота контроля заболевания при исследовании препаратов во второй линии не превышает 30%. Результаты предварительных исследований показали, что в сравнении с монотерапией анти-CTLA-4 антителом применение анти-PD-1 антител является более эффективным во 2/3 линиях. В то же время эффективность и безопасность комбинации анти-PD-1 и анти-CTLA-4 антител оставались неизученными у больных ЗМП.
Авторы клинического исследования 2 фазы, представленного на ASCO 2017, сравнили эффективность и безопасность терапии ниволумабом с комбинацией ниволумаба и ипилимумаба во 2/3 линиях терапии у больных ЗМП. Все участники уже ранее получали 1-2 линии терапии с включением пеметрекседа/цисплатина и имели измеряемые очаги заболевания. Больные были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых находилась на монотерапии ниволумабом (3 мг/кг каждые 2 недели), а вторая получала комбинацию ниволумаба (3 мг/кг каждые 2 недели) и ипилимумаба (1 мг/кг каждые 6 недель). Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития признаков непереносимой токсичности. Основным критерием эффективности была частота контроля заболевания.
С марта 2016 г. по август 2016 г. в исследование было рандомизировано 125 больных. Медиана возраста составила 71,8 лет (32,5-88,1). Подавляющее большинство (80%) участников были мужчинами. У 62,4% пациентов общесоматический статус по шкале ECOG был 1. Только 1 линию предшествующей терапии получили 69,6% больных; 70% пациентам было проведено ≥3 курсов другого лечения.
Частота контроля заболевания на 12 неделе терапии составила 44,4% [95% ДИ 31,2-57,7%] в группе монотерапии ниволумабом (n=23/54) и 50% [36,7-63,3%] в группе ниволумаба и ипилимумаба (n=28/54). Показатель частоты объективного ответа составил 18,5% [8,2-28,9%] в группе ниволумаба (n=9/54) и 25,9% [14,2-37,6%] в группе исследуемого режима (n=14/54). Медиана общей выживаемости составила 10.4 мес. в группе монотерапии ниволумабом и не была достигнута в группе комбинированной терапии. Медиана выживаемости без прогрессирования была 4,0 мес. и 5,6 мес. соответственно. Нежелательные явления чаще всего встречались в группе комбинированной терапии. Так, независимо от степени тяжести их частота составила 86,9% и 77,8% соответственно. Нежелательные явления 3-4 степени были зарегистрированы у 18% больных в группе комбинированной терапии и 9,5% пациентов в группе монотерапии. У 3 участников в группе исследуемого режима был зарегистрирован летальный исход, обусловленный проводимым лечением (метаболическая энцефалопатия, фульминантный гепатит, острая почечная недостаточность).
Полученные данные позволили исследователям сделать вывод о потенциальной возможности применения иммунотерапии в лечении больных данной патологией.
Источник: Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L, et al. 2017 ASCO Annual Meeting. Abstract number LBA8507.
