Новости онкологии

19.06.2017

ASCO 2017: Какое значение имеет возраст для молекулярного профиля опухоли больных колоректальным раком с левосторонней локализацией новообразования?

На сегодняшний день частота заболеваемости колоректальным раком (КРР) у лиц молодого возраста продолжает расти. В значительной степени это касается злокачественных новообразований дистальных отделов ободочной и прямой кишки. Известно, что локализация опухоли (правосторонняя или левосторонняя) является важным фактором прогноза больных КРР. Авторы одного из исследований, представленных на ASCO 2017, изучили, какое влияние оказывает возраст на биологию опухоли у больных раком ободочной кишки с левосторонней локализацией новообразования. Для этого они сравнили профиль опухоли у больных младших (≤45 лет) и старших (≥65 лет) возрастных групп.

В общей сложности в исследовании приняли участие 229 больных младшего и 503 пациента старшего возраста. У всех участников исследования злокачественное новообразование находилось между селезеночным изгибом ободочной кишки и прямой кишкой. Медиана возраста составила 40 лет (22-45) в первой группе и 71 год (65-89) – во второй. Мутация чаще всего была выявлена в следующих генах: APC, TP53, KRAS, PIK3CA, ARID1A, FBXW7, SMAD4, ATM, BRAF и NRAS. Значительной разницы в частоте мутации между сравниваемыми группами выявлено не было. Ее частота в соответствующих генах составила: APC – 75,3% у больных младшей возрастной группы и 82,9% у больных старшей возрастной группы (p=0,139), TP53 – 79,5% и 73,1% соответственно (p=0,261), KRAS – 37,6% и 43,0% (p=0,403), PIK3CA – 9,4% и 14,6% (p=0,234), ARID1A – 14,3% и 13,2% (p=0,884), FBXW7 – 11,4% и 10,5% (p=0,830), SMAD4 – 13,1% и 7,4% (p=0,129), BRAF – 4,8% и 5,7% (p=0,762), NRAS – 3,5% и 2,6% (p=0,680). Значительной разницы в гиперэкспрессии белка выявлено не было. Тем не менее, у больных младшей возрастной группы чаще встречалась амплификация гена HER2 (5,7% и 2,1% соответственно, p=0,05). Ряд мутаций также чаще наблюдался у больных младшей возрастной группы. Среди них были следующие: MSH6 (4,8% и 0,5% соответственно, p=0,015), MSH2 (2,4% и 0% соответственно, p=0,032), POLE (2,4% и 0% соответственно, p=0,032) и NF1 (7,9% и 0% соответственно, p<0,001). Высокая мутационная нагрузка опухоли чаще встречалась у больных младшей возрастной группы (8,2% и 2,6% соответственно, p=0,02).

На основании полученных результатов исследователи сделали вывод о том, что молекулярные изменения между различными возрастными группами больных раком ободочной кишки, имеющих левостороннюю локализацию опухоли, преимущественно касаются мутаций в генах системы репарации неспаренных оснований ДНК (mismatch repair genes). Высокая мутационная нагрузка опухоли может быть предиктором более благоприятного ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек у больных молодого возраста, страдающих данной патологией.

Источник: Weinberg B, Poorman K, Arguello D, et al. 2017 ASCO Annual Meeting. Abstract number 3592.

Узнать больше о значимых событиях в онкологии 2017
можно на конференции «Запад» 7-9 июля 2017 г.