01.11.2016
В сравнении со стандартной химиотерапией терапия ниволумабом способствует увеличению общей выживаемости (ОВ) больных плоскоклеточным раком головы и шеи, имеющих платинорефрактерный рецидив заболевания. Такие результаты были представлены на конгрессе ESMO в Копенгагене и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
В открытом клиническом исследовании III фазы (CheckMate 141) принял участие 361 больной плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после проведения химиотерапии с включением препаратов платины. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 на 2 группы, одна из которых (n=240) получала ниволумаб (3 мг/кг каждые 2 недели), а вторая (n=121) – метотрексат (n=46) или доцетаксел (n=52) или цетуксимаб (n=13). Основным критерием эффективности был показатель ОВ.
Медиана возраста составила 59 лет в группе ниволумаба и 61 год в группе стандартной химиотерапии. Подавляющее большинство участников были мужчинами (82% и 85% соответственно) белой расы (82% и 86% соответственно), злоупотреблявшие курением (80% и 70% соответственно). Локализация первичной опухоли в ротовой полости была выявлена у 45% и 55% больных соответственно. Не менее 2-х линий предшествующей системной терапии получили 56% и 52% пациентов соответственно. Лечение цетуксимабом ранее было проведено у 63% и 60% больных.
При медиане наблюдения 5,1 мес. (0-16,8) медиана ОВ составила 7,5 мес. (95% ДИ 5,5-9,1 мес.) в группе ниволумаба и 5,1 мес. (95% ДИ 4,0-6,0 мес.) в группе стандартной химиотерапии (ОР=0,7; p=0,01). Показатель однолетней ОВ составил 36,0% и 16,6% соответственно. Преимущество ниволумаба не зависело от проводимой химиотерапии. Так, ОВ в группе больных, получавших метотрексат, составила 4,6 мес. (ОР=0,64; 9% ДИ 0,43-0,96). У пациентов, находившихся на терапии доцетакселом и цетуксимабом, она была 5,8 мес. и 4,1 мес. соответственно (ОР=0,82; 95% ДИ 0,53-1,28 и ОР=0,47; 95% ДИ 0,22-1,01).
У больных с уровнем экспрессии PD-L1 ≥1% медиана ОВ составила 8,7 и 4,6 мес. соответственно (ОР=0,55; 95% ДИ 0,36-0,83). Аналогичный показатель у больных с уровнем экспрессии PD-L1 <1% был 5,7 и 5,8 мес. соответственно (ОР=0,89; 95% ДИ 0,54-1,45; p=0,17). Медиана ОВ составила 9,1 и 4,4 мес. соответственно у больных с p16-позитивными новообразованиями (ОР=0,56; 95% ДИ 0,32-0,99) и 7,5 и 5,8 мес. соответственно у больных с p16-негативными новообразованиями (ОР=0,73; 95% ДИ 0,42-1,25; p=0,55).
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 2,0 и 2,3 мес. соответственно (ОР=0,89; p=0,32). Показатель 6-месячной ВБП был 19,7% и 9,9% соответственно. Частота объективного ответа составила 13,3% и 5,8% соответственно.
Нежелательные явления 3-4 степени были зарегистрированы у 13,1% пациентов в группе ниволумаба и 35,1% больных в группе химиотерапии. Среди нежелательных явлений, чаще всего встречавшихся в группе ниволумаба, наблюдались утомляемость (14,0%), тошнота (8,5%) и кожная сыпь (7,6%). Из нежелательных явлений 3-4 степени, чаще всего встречавшихся в группе ниволумаба, были утомляемость (2,1%) и анемия (1,3%). Гастроинтестинальная токсичность реже встречалась в группе ниволумаба (6,8% и 14,4% соответственно), тогда как кожная токсичность и нарушение функции органов эндокринной системы были для него более характерны (15,7% vs 12,6% соответственно и 7,6% vs 0,9% соответственно). Летальный исход, обусловленной проводимой терапией, был зарегистрирован у 2 больных, получавших ниволумаб, и у 1 пациента, находившегося на стандартной химиотерапии.
У пациентов, получавших химиотерапию, качество жизни было значительно ниже.
Авторы исследования пришли к выводу о том, что у больных плоскоклеточным раком головы и шеи, имеющих платинорефрактерный рецидив заболевания, терапия ниволумабом в значительной степени способствовала увеличению ОВ по сравнению со стандартной химиотерапией.
Источник: веб-сайт ASCO.
