12.09.2016
На сегодняшний день общепринятого стандарта первой линии терапии больных рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки не существует, и прогноз заболевания этой группы пациентов продолжает оставаться неблагоприятным. В связи с этим, не удивительно, что продолжают проводиться исследования, направленные на поиск новых режимов терапии данной патологии. Авторы одной из работ сравнили эффективность и безопасность терапии гемцитабином и цисплатином с комбинацией 5-фторурацила и цисплатина у больных рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки. Результаты исследования были опубликованы в конце августа в онлайн-версии журнала the Lancet.
В общей сложности в этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании 3 фазы приняли участие 362 пациента, которые получали лечение в Китае. Основными критериями для участия в исследовании были удовлетворительный общесоматический статус (ECOG 0 или 1), отсутствие патологии со стороны жизненно важных органов, а также наличие измеряемых очагов заболевания в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
Все больные были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы, одна из которых (n=181) получала гемцитабин (1 г/м2 в/в 1, 8 дни) и цисплатин (80 мг/м2 в/в 1 день), а вторая (n=181) – 5-фторурацил (4 г/м2 в/в инфузия в течение 96 часов) и цисплатин (80 мг/м2 1 день в/в). Лечение продолжалось каждые 3 недели. Максимальное число курсов химиотерапии было 6. Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП).
При медиане наблюдения 19,4 месяцев (12,1-35,6), медиана ВБП составила 7,0 месяцев (4,4-10,9) в группе больных, получавших гемцитабин и цисплатин, и 5,6 месяцев (3,0-7,0) в группе, находившейся на терапии 5-фторурацилом и цисплатином (ОР 0,55 [95% ДИ 0,44–0,68]; p<0,0001). Частота объективного ответа составила 64% и 42%, соответственно (p<0,0001). У 15 пациентов из первой группы и у 5 из второй был зарегистрирован полный ответ. Медиана общей выживаемости составила 29,1 и 20,9 месяцев, соответственно (ОР 0,62; p=0,0025). После прогрессирования заболевания 41% больных из группы гемцитабина и 48% пациентов из группы 5-фторурацила получили 2 или 3 линии химиотерапии, преимущественно на основе паклитаксела.
Профиль безопасности проводимого лечения был оценен у 180 участников в первой группе и 173 пациентов во второй группе. Среди нежелательных явлений 3-4 степени, статистически значимо отличающихся между сравниваемыми режимами, были лейкопения (52 [29%] в группе гемцитабина vs 15 [9%] в группе 5-фторурацила; <0,0001), нейтропения (41 [23%] vs 23 [13%]; p=0,0251), тромбоцитопения (24 [13%] vs 3 [2%]; p=0,0007) и мукозит (0 vs 25 [14%]; <0,0001). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 7 (4%) участников в первой группе и 10 (6%) – во второй. У 6 (3%) пациентов из группы гемцитабина и 14 (8%) из группы 5-фторурацила прекращение лечения было обусловлено развитием нежелательных явлений. Ни в одной из сравниваемых групп не был зарегистрирован летальный исход.
На основании полученных результатов авторы исследования пришли к выводу о том, что комбинация гемцитабина и цисплатина способствует увеличению ВБП больных рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки. Вероятно, данные препараты могут стать стандартом первой линии терапии этих пациентов.
Источник: Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. Published online: 23 August 2016. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31388-5.
