22.08.2016
За последние 40 лет частота заболевания аденокарциномой пищевода и предшествующим ее развитию синдромом Барретта резко возросла. Прогноз 5-летней выживаемости больных при этом не превышает 15%. Возникшая генетическая гетерогенность заболеваний вызвала еще больше вопросов в понимании их патогенеза и совершенствовании методов лечения.
Целью проведения настоящего исследования, опубликованного недавно в журнале JAMA ONCOLOGY, было выявление лиц, у которых потенциально может развиться аденокарцинома пищевода и наследственный пищевод Барретта.
Для этого авторами исследования было выполнено полное секвенирование экзома из ДНК лимфоцитов периферической крови 4 дальних родственников семьи с наследственным пищеводом Барретта. С целью идентификации необходимого гена панель генов была отфильтрована и проверена по многочисленным параметрам. Анализ экспрессии генов был выполнен с помощью количественной ПЦР в режиме реального времени и РНК гибридизации in situ. С целью выявления ультраструктурных изменений исследователи изучили клетки слизистой оболочки пищевода под электронным микроскопом.
Анализ был выполнен на семье, 3 члена которой имели аденокарциному пищевода и 11 – пищевод Барретта. Полное секвенирование экзома позволило обнаружить зародышевую мутацию (S631G) высококонсервативного остатка серина в гене VSIG10L, которая присутствовала у всех больных. Наличие данной мутации нарушает процесс созревания нормального (плоского) эпителия пищевода. В норме в клетках пищевода имеется высокая экспрессия гена VSIG10L, но при синдроме Барретта она снижается. При электронной микроскопии клеток плоского эпителия пищевода, имеющих мутацию S631G, были выявлены расширенные межклеточные пространства и снижение количества десмосом.
Авторы исследования сделали вывод о потенциальной роли гена VSIG10L в развитии наследственного рака пищевода. Его идентификация открывает новые возможности в понимании патогенеза заболевания, проведении раннего скрининга и тщательного мониторирования тех лиц, у кого имеется зародышевая мутация.
Источник: Fecteau R, Kong J, Kresak A, et al. Association between germline mutation in VSIG10L and familial Barrett neoplasia. JAMA Oncol. Published online July 28, 2016. doi:10.1001/jamaoncol.2016.2054.
