25.07.2016
На днях специалистам стали доступны подробные результаты важного исследования, посвященного лечению светлоклеточного рака яичников, которые были опубликованы в Journal of Clinical Oncology [1]. Известно, что этот морфологический вариант рака яичников существенно отличается от серозного рака яичников [2]. Он возникает в более молодом возрасте, его частота выше в Азиатской популяции, на момент постановки диагноза чаще диагностируется I стадия, возникает на фоне предшествующего эндометриоза, редко сочетается с мутацией BRCA1 и 2, имеет дикий тип гена p53, не экспрессирует рецепторы стероидных гормонов. Но основным клиническим отличием светлоклеточного рака от серозного является его низкая чувствительность к противоопухолевым препаратам. Ретроспективные исследование показали, что при I/II стадиях отдаленные результаты хирургического лечения одинаковы для светлоклеточного и серозного морфологического варианта. Однако при III/IV стадиях, требующих назначения в послеоперационном периоде химиотерапии, медиана продолжительности жизни как минимум в 2 раза короче при светлоклеточном раке по сравнению с серозным.
Наиболее частой комбинацией первой линии при лечении рака яичников является сочетание карбоплатина и паклитаксела. В проведенном мета-анализе эффективности данной комбинации при лечении 8000 больных различными морфологическими вариантами рака яичников III/IV стадии было показано, что риск развития рецидива почти в 2 раза выше в группе светлоклеточного рака по сравнению с серозным, а медиана общей продолжительности жизни составляет 21,3 и 40,8 мес. соответственно [3]. Данные результаты свидетельствуют о том, что комбинация карбоплатина и паклитаксела недостаточно эффективна у больных светлоклеточным раком, что делает актуальным поиск новых режимов для проведения химиотерапии данной популяции больных.
В Японии частота светлоклеточного рака составляет 24% от всех эпителиальных раков яичников в сравнении с 5-12% в европейской популяции. Проведенные в этой стране исследования II фазы показали высокую эффективность в первой линии комбинации иринотекана и цисплатина. В связи с этим представлялось актуальным сравнить эффективность и токсичность комбинаций карбоплатина AUC × 6 и паклитаксела 175 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов и иринотекана 60 мг/м2 в 1, 8, 15 дни и цисплатина 60 мг/м2 1 день каждые 4 недели 6 курсов в качестве первой линии химиотерапии у больных светлоклеточным раком яичников Ib-IV стадий [1].
Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, дополнительными критериями были общая продолжительность жизни и токсичность.
В исследование было включено 619 больных (японцы – 93%) с медианой возраста 53 года. У 411 (66,4%) больных была диагностирована I стадия (из них IC у 315), у 208 – II-IV стадии. Полная циторедукция была достигнута у 544 (88%) больных, оптимальная (наибольший размер остаточных опухолевых образований – менее 1 см) у 36 (6%) и неоптимальная (>1 см) у 6%. В обеих группах 72% больных получили запланированные 6 курсов химиотерапии.
При медиане наблюдения 44,3 мес. показатель 2-летней безрецидивной выживаемости составил 73% и 77,6% в группе иринотекан-цисплатин и паклитаксел-карбоплатин соответственно, разница статистически недостоверна. Показатель 2-летней общей выживаемости составил 85,5% и 87,4%. Частота объективного эффекта для больных с остаточными измеряемыми опухоли составила 29% для иринотекана-цисплатина и 47% для паклитаксела-карбоплатина.
При проведении подгруппового анализа не было отмечено достоверного преимущества комбинации иринотекана-цисплатина ни в одной исследованной группе.
При анализе побочных эффектов комбинация иринотекана-цисплатина чаще обуславливала развитие анорексии, диареи, рвоты и фебрильной нейтропении (3,1%), в то время как при назначении паклитаксела и карбоплатина чаще наблюдали нейтропению, тромбоцитопению и периферическую нейропатию. Ни одна больная, включенная в исследование, не погибла от осложнений химиотерапии.
Авторы сделали вывод, что изученная комбинация иринотекана и цисплатина не имеет преимуществ перед стандартной химиотерапией с включением паклитаксела и карбоплатина. Оба режима обладали хорошей переносимостью. Вместе с тем, вряд ли можно рекомендовать комбинацию иринотекана-цисплатина как альтернативу паклитакселу и карбоплатину. Разницы в отдаленных результатах между двумя группами не отмечено у больных I стадией, которых было подавляющее большинство в этом исследовании. Для больных II-IV стадий разница в 2-летней безрецидивной выживаемости хотя и не достигла статистической достоверности, но имела тенденцию к улучшению результатов лечения в группе паклитаксела-карбоплатина (43% и 53% соответственно). Можно сделать вывод о том, что обе изученные комбинации обладают недостаточной эффективностью у больных светлоклеточным раком яичников и остается актуальным поиск новых методов лекарственной терапии.
Ключевые слова: рак яичников, светлоклеточный рак яичников, химиотерапия первой линии, иринотекан, цисплатин, паклитаксел, карбоплатин.
Литература:
