Влияние локализации и молекулярно-генетического профиля первичной опухоли на выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость больных метастатическим колоректальным раком, получавших терапию анти-EGFR препаратами

20.06.2016

Влияние локализации и молекулярно-генетического профиля первичной опухоли на выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость больных метастатическим колоректальным раком, получавших терапию анти-EGFR препаратами

Злокачественные новообразования больных колоректальным раком (КРР) с правосторонней локализацией опухоли отличаются от левосторонней локализации как по клиническому течению заболевания, так и по молекулярно-генетическому профилю опухоли. Целью проведения настоящего исследования явилось определение значения локализации первичной опухоли и ее молекулярно-генетического профиля в отношении показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) больных метастатическим КРР (мКРР), получавших лечение ингибиторами EGFR. Для достижения этой цели был выполнен анализ 198 образцов опухолевой ткани больных мКРР, имеющих «дикий» тип KRAS, в которых был определен уровень метилированных CpG-островков (CIMP). Помимо этого были определены мутации генов BRAF и NRAS. Ретроспективно у 167 больных был оценен показатель ВБП после антиEGFR-терапии.

По результатам данного исследования более низкий показатель ВБП после анти-EGFR терапии был у больных с правосторонней локализацией опухоли (ОР=1,56; ДИ 1,01-2,41), высоким уровнем CIMP (ОР=2,38%; 1,47-3,85), наличием мутации BRAF (ОР=2,15; 1,26-3,65) и наличием мутации NRAS (ОР=2,11; 1,23-3,65). При проведении многофакторного анализа значимость оказалась статистически достоверной для уровня CIMP (p=0,041) и мутаций BRAF (p=0,038) и NRAS (p=0,012), но не была достоверной в отношении локализации первичной опухоли (p=0,27). Низкий показатель ОВ больных коррелировал с правосторонней локализацией опухоли (ОР=1,45; ДИ 1,04-2,01), высоким уровнем CIMP (ОР=1,53; 1,08-2,16), наличием мутации BRAF (ОР=2,46; 1,61-3,75) и наличием мутации NRAS (ОР=1,70; 1,03-2,81). При правосторонней локализации чаще всего встречались высокий уровень CIMP (ОШ=2,35; 1,22-4,54) и мутация BRAF (ОШ=5,45; 2,47-12,03). При проведении независимого анализа было также выявлено, что при правосторонней локализации опухоли и высоком уровне CIMP имеется высокий уровень гиперметилирования промоутеров, а также подавление экспрессии таких лигандов EGFR, как EREG и AREG.

Источник: Lee M, Advani S, Morris J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 3506.

Новости