16.05.2016
В лечении местно-распространенного рака поджелудочной железы (РПЖ) роль сочетанной химиолучевой терапии остается весьма противоречивой, а эффективность терапии эрлотинибом – до сих пор до конца не известной. С одной стороны, у данных больных еще нет признаков отдаленного метастазирования, но с другой – неоперабельность первичной опухоли приводит к тому, что риск прогрессирования заболевания остается высоким. Обычно терапия этих пациентов заключается в проведении индукционной химиотерапии с последующим проведением химиолучевой терапии в том случае, если нет признаков прогрессирования заболевания.
Целью настоящего исследования явилось установить, насколько проведение сочетанной химиолучевой терапии позволит увеличить общую выживаемость (ОВ) больных местно-распространенным РПЖ, получивших в течение 4 месяцев предшествующую химиотерапию режимами на основе гемцитабина, а также оценить роль эрлотиниба в увеличении ОВ данных больных.
С 2008 по 2011 гг. в международное открытое рандомизированное исследование 3 фазы LAP07 было включено 449 больных местно-распространенным РПЖ с III стадией заболевания. Период наблюдения за участниками исследования завершился в феврале 2013 г.
Вначале все больные были рандомизированы в 2 группы, одна из которых (n=223) получала еженедельные введения гемцитабина в дозе 1000 мг/м2, а вторая (n=219) – комбинацию гемцитабина в аналогичной дозе и эрлотиниба в дозе 100 мг в день. Затем те пациенты, у которых не было признаков прогрессирования заболевания после 4 месяцев лечения, были снова рандомизированы в 2 группы, одна из которых (n=136) продолжила получать тот же режим химиотерапии еще в течение 2 месяцев, а вторая (n=133) получала сочетанную химиолучевую терапию (капецитабин 800 мг/м2 × 2 р/д и лучевую терапию суммарной дозой 54 Гр).
Основным критерием эффективности был показатель ОВ от момента первой рандомизации. Помимо этого проводилась оценка эффективности терапии эрлотинибом и значение проведения лучевой терапии, оценивался показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) после проведения терапии гемцитабином-эрлотинибом и поддерживающей терапии эрлотинибом в группе, находившейся на монотерапии гемцитабином при второй рандомизации. Оценивался профиль безопасности проводимого лечения.
Из 449 больных, включенных в исследование, в первую часть были рандомизированы 442 пациента. Из них 269 больным была выполнена вторая рандомизация. Промежуточный анализ был сделан, когда летальный исход был зарегистрирован у 221 участника исследования (109 – из группы, получившей сочетанную химиолучевую терапию, и 112 – в группе, получившей химиотерапию).
При медиане наблюдения 36,7 месяцев медианы ОВ от момента первой рандомизации не отличались между группами, получавшими химиотерапию (16,5 мес.; 95% CI 14,5-18,5 мес.) и сочетанную химиолучевую терапию (15,2 мес.; 95% CI 13,9-17,3 мес.) (HR 1,03; 95% CI 0,79-1,34; p=0,83). Показатель ВБП был практически одинаковым между сравниваемыми группами (HR 0,78; 95% CI 0,61-1,01; p=0,06).
Медиана ОВ от момента первой рандомизации составила 13,6 мес. (95% CI 12,3-15,3 мес.) в группе 223 пациентов, получивших гемцитабин, и 11,9 мес. (95% CI 10,4-13,5 мес.) в группе 219 больных, получавших гемцитабин с эрлотинибом (HR 1,19; 95% CI 0,97-1,45; p=0,09). Показатель ВБП был практически одинаковым между сравниваемыми группами (HR 1,12; 95% CI 0,92-1,36; p=0,26).
Проведение химиолучевой терапии способствовало снижению риска местного прогрессирования (32% и 46% соответственно, p=0,03) и не способствовало увеличению частоты нежелательных явлений 3-4 степени, за исключением тошноты. По сравнению с группой, получившей только гемцитабин, у больных, находившихся на терапии гемцитабином с эрлотинибом, чаще встречались такие нежелательные явления 3-4 степени, как анемия (p=0,05), фебрильная нейтропения (p=0,03), диарея (p=0,006) и акнеформная сыпь (p=0,007).
По результатам проведенного исследования авторы пришли к выводу, что проведение сочетанной химиолучевой терапии у больных местно-распространенным РПЖ с отсутствием признаков прогрессирования заболевания после 4 месяцев индукционной химиотерапии не способствует значимому увеличению ОВ больных по сравнению с проведением им только химиотерапии. Аналогичным образом, не было выявлено значимой разницы в показателях ОВ между группами больных, получавших поддерживающую терапию гемцитабином в монорежиме и комбинацию гемцитабина с эрлотинибом.
Источник: Hammel P, Huguet F, Laethem JL, et al. Effect of chemoradiotherapy vs chemotherapy on survival in patients with locally advanced pancreatic cancer controlled after 4 months of gemcitabine with or without erlotinib. The LAP07 Randomized Clinical. JAMA. 2016; 315(17): 1844-1853.
