09.02.2016
(результаты исследования NORDIC ACT2)
Значение поддерживающей терапии бевацизумабом ± эрлотинибом после проведения первой линии индукционной терапии в лечении метастатического колоректального рака (мКРР) более чем скромно. Авторы настоящего исследования предположили, что эффективность эрлотиниба зависит от статуса гена KRAS («дикий» или мутированный тип). На основании данного предположения они изучили значение поддерживающей терапии бевацизумабом ± эрлотинибом и капецитабином (в метрономном режиме) у больных мКРР.
В исследование были включены больные мКРР, получившие первую линию индукционной терапии. Все пациенты находились в удовлетворительном общем состоянии (статус по шкале ECOG 0-1). Ни у одного из больных не было серьезной сопутствующей патологии. В качестве первой линии химиотерапии все пациенты получили XELOX/FOLFOX или XELIRI/FOLFIRI + бевацизумаб в течение 18 недель. После завершения индукционной терапии те пациенты, у которых не было зарегистрировано прогрессирования заболевания, были рандомизированы в 2 группы для получения поддерживающей терапии. Пациенты с «диким» типом KRAS получали поддерживающую терапию бевацизумабом ± эрлотиниб. Больные с «мутированным» типом KRAS получали бевацизумаб ± капецитабин в метрономном режиме. Основными критериями эффективности были показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) спустя 3 месяца от момента начала проведения поддерживающей терапии, а также показатель общей выживаемости (ОВ).
В исследование вошли 233 больных мКРР. Медиана возраста составила 64 года; более половины пациентов (62%) были мужчины. Удовлетворительный статус по шкале ECOG (ECOG 0) имели 158/233 (68%) человек. После проведения первой линии химиотерапии 138/233 (59%) больных были переведены на поддерживающую терапию. У больных с «диким» типом KRAS (n=71) 36 пациентов получали бевацизумаб + эрлотиниб; оставшиеся 35 человек получали только бевацизумаб. У больных мутированным типом KRAS (n=67) 34 пациента получали бевацизумаб, 33 – метрономную терапию капецитабином.
По результатам исследования ВБП у больных «диким» типом KRAS, получавших бевацизумаб, составила 64,7% по сравнению с 63,6% в группе больных, получавших бевацизумаб + эрлотиниб (p=1,0). Разницы в ОВ выявлено не было. У больных мутированным типом гена KRAS, получавших бевацизумаб, ВБП составила 75% по сравнению с 66,7% в группе, получавшей метрономный капецитабин (p=0,579). Нежелательные явления 3-4 степени чаще всего встречались в группе больных «диким» типом KRAS, получавших бевацизумаб + эрлотиниб, – 58%. В группе больных «диким» типом KRAS, получавших только бевацизумаб, они составили 28%. Частота встречаемости нежелательных явлений 3-4 степени у больных мутированным типом KRAS, получавших бевацизумаб или метрономный капецитабин, составила 18% и 15% соответственно.
Авторы исследования сделали вывод о том, что добавление эрлотиниба к бевацизумабу в качестве поддерживающей терапии у больных мКРР с «диким» типом KRAS не оказывает значимого влияния на показатели ВБП или ОВ. Напротив, это приводит к значительному увеличению числа и выраженности нежелательных явлений. Статус гена KRAS не влияет на исход терапии больных эрлотинибом. Для оценки роли поддерживающей терапии метрономным капецитабином необходимо проведение дополнительных исследований.
Литература:
