03.02.2015
Прогноз больных метастатическим раком желудка остается неблагоприятным, что подтверждается медианой общей выживаемости менее 1 года и 5-летней общей выживаемостью менее 10%. Основой лекарственной терапии этого заболевания остаются производные платины в сочетании с фторпиримидинами (5-фторурацил инфузионно или капецитабин перорально). Попытки улучшить результаты этой комбинации за счет добавления доцетаксела были успешны наполовину. Тройная комбинация DCF умеренно продлевала медиану времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни за счет серьезного усиления токсичности, что негативно повлияло на частоту ее применения в рутинной практике [1]. В последние годы предпринимались попытки замены цисплатина на менее токсичный оксалиплатин и инфузии 5-фторурацила на пероральный прием капецитабина (комбинации FOLFOX, ХЕLOX, эпирубицин+оксалиплатин+капецитабин), что позволило существенно уменьшить токсичность, но не привело к существенному увеличению продолжительности жизни [2,3]. Меньшая токсичность оксалиплатина в комбинации с фторпиримидинами позволила вновь вернуться к попытке сконструировать эффективную и безопасную комбинацию с включением доцетаксела.
Исследование van Сutsem et al. посвящено сравнению эффективности и токсичности трех комбинаций с включением доцетаксела, оксалиплатина и фторпиримидинов [4]. Это рандомизированное исследование II фазы у больных метастатическим раком желудка в качестве первой линии лекарственной терапии. Сравнению подлежали три комбинации противоопухолевых препаратов с включением доцетаксела (см. таблицу 1). Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования.
Таблица 1. Режимы комбинированной химиотерапии с включением доцетаксела.
| Комбинация ТЕ | Комбинация TEF | Комбинация TEX |
|---|---|---|
| Доцетаксел 75 мг/м2 Оксалиплатин 130 мг/м2 Каждые 3 недели |
Доцетаксел 50 мг/м2 1 день Оксалиплатин 85 мг/м2 1 день Лейковорин 400 мг/м2 в/в инфузия 2 часа 1 день 5-фторурацил 2400 мг/м2 инфузия 46 часов Каждые 2 недели |
Доцетаксел 50 мг/м2 1 день Оксалиплатин 100 мг/м2 1 день Капецитабин 625 мг/м2 2 раза в день постоянно с 1 дня лечения Каждые 3 недели |
Лечение получили 248 больных со средним возрастом 59 лет, из которых большинство (69%) составляли мужчины. Удаление первичной опухоли в анамнезе было выполнено у 39% пациентов, адъювантная химиотерапия была проведена у 10%. Общее состояние по шкале Карновского 80% и более отмечалось у 97% больных. Лечебные группы были сбалансированы по демографическим признакам и характеристикам болезни. Результаты исследования приведены в таблице 2. Комбинация TEF продемонстрировала наибольшую эффективность, достоверно увеличив медиану времени до прогрессирования и общей продолжительности по сравнению с двумя другими комбинациями.
Таблица 2. Результаты лечения.
| ТЕ | TEF | ТЕХ | |
|---|---|---|---|
| Число больных | 78 | 88 | 82 |
| Число курсов | 5 | 8 | 6 |
| Время до прогрессирования | 4,5 мес. | 7,7 мес. | 5,6 мес. |
| Общая продолжительность жизни | 9,0 мес. | 14,6 мес. | 11,3 мес. |
| Объективный эффект | 23% | 47% | 26% |
| Нейтропения 3-4 ст. | 70% | 56% | 64% |
| Фебрильная нейтропения | 14% | 2% | 9% |
| Слабость 3-4 ст. | 24% | 14% | 24% |
| Нейропатия 3-4 ст. | 14% | 17% | 10% |
| Диарея 3-4 ст. | 19% | 11% | 7% |
Проведение лечения комбинацией TEF сопровождалось меньшей гематологической токсичностью и частотой фебрильной нейтропении, серьезной слабостью и диарей. Единственным осложнением, частота которого превалировала в группе TFT, была периферическая нейропатия.
Таким образом, результаты проведенной II фазы свидетельствуют, что предложенный 2-недельный режим TEF сочетается с увеличением медианы времени до прогрессирования, общей продолжительности жизни, частотой объективных эффектов и обладает относительно благоприятным профилем токсичности по сравнению с другими доцетаксел-содержащими комбинациями. Достигнутая общая продолжительность жизни более 14 месяцев существенно лучше репортируемой в последних рандомизированных исследованиях, величина которой не превышала 10 месяцев. Вместе с тем, проведенное исследование является исследованием II фазы, что не позволяет говорить о статистической достоверности полученных результатов. Кроме того, просматривается селекция больных для включения в данное исследование. Об этом свидетельствует молодой средний возраст пациентов (59 лет) в данном исследовании и общее удовлетворительное состояние на момент начала терапии. Данное исследование следует рассматривать как серьезную заявку на проведение рандомизированного исследования III фазы по сравнению комбинации TEF с другими стандартными режимами при проведении первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка.
Ключевые слова: рак желудка, первая линия химиотерапии, доцетаксел, оксалиплатин, 5-фторурацил.
Литература:
