В 2015 году FDA одобрило ряд лекарственных препаратов по различным показаниям в онкологии и гематологии, которые уже стали доступными для назначения в практической онкологии. В скором будущем, возможно, эти препараты будут одобрены для использования на территории России. Арсенал онколога существенно пополнился.
Эпителиальный рак яичников – преимущественно болезнь пожилых женщин. Вместе с тем, примерно у 20% больных это заболевание диагностируется в пременопаузальном возрасте. Выполнение двухсторонней овариоэктомии у этой категории больных ведет к наступлению преждевременной менопаузы с возникновением вазомоторных нарушений в виде приливов, а также повышением риска острой коронарной недостаточности и остеопороза. Эти негативные последствия можно уменьшить с помощью гормонозаместительной терапии. Однако неизвестно, не может ли проведение гормонозаместительной терапии стимулировать опухолевую прогрессию у больных раком яичников, поскольку в большинстве клеток серозного и эндометриоидного рака содержатся рецепторы эстрогенов и прогестерона.
18 декабря 2015 г. FDA расширило показание к применению пембролизумаба, включив в него новое назначение – использование в первой линии терапии больных метастатической меланомой. Одобрение нового показания пембролизумаба основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы KEYNOTE-006, в котором приняло участие 834 больных метастатической меланомой.
За последние годы активный скрининг с помощью маммографического исследования привел к увеличению частоты выявляемости протоковой карциномы in situ, относящейся к преинвазивному РМЖ. На сегодняшний день вероятность ее диагностики составляет около 20% от всех вновь зарегистрированных случаев РМЖ. Подход к терапии данного заболевания во многом определяется как гистологическим типом и особенностями опухоли, так и распространенностью злокачественного процесса. Несмотря на это, до сих пор все методы лечения DCIS вызывают противоречие у специалистов, занимающихся этой патологией.
Одной из работ, представленных 11 декабря на симпозиуме в Сан Антонио, стали обновленные результаты исследования ExteNET, с которыми выступила проф. A. Chan. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании III фазы ExteNET приняли участие в общей сложности 2840 больных с I-IIIc стадиями HER2-положительного рака молочной железы, закончившие адъювантную терапию трастузумабом не ранее чем за 2 года до включения в исследование.
Одной из работ, вызвавших неподдельный интерес среди участников симпозиума в Сан Антонио, стали результаты исследования проф. E. Pituskin, основной целью которого было изучить, насколько кардиотропные препараты способны предотвратить ремоделирование ЛЖ у больных ранним HER2-позитивным РМЖ. Данное исследование является первым рандомизированным исследованием по изучению эффективности профилактического применения сердечно-сосудистых препаратов во время терапии трастузумабом.
Одной из работ, представленных 9 декабря на симпозиуме в Сан Антонио, стали результаты исследования проф. M. Toi, касающиеся адъювантного применения капецитабина у больных HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ). Со слов проф. V. Kaklamani, являющейся сопредседателем симпозиума, она была «очень удивлена полученными результатами», которые являются «главным событием дня».
11 декабря 2015 г. FDA был одобрен уридина триацетат (uridine triacetate) для лечения передозировки 5-фторурацилом и капецитабином у взрослых пациентов и детей. Препарат был зарегистрирован под торговым наименованием Вистогард (Vistogard). Помимо передозировки вистогард зарегистрирован для купирования серьезных нежелательных явлений, представляющих угрозу для жизни, которые развились в течение 4-х дней и связаны с применением данных противоопухолевых лекарственных средств.
С 8 по 12 декабря 2015 г. в г. Сан Антонио (Техас, США) состоялся 38-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы, собравший исследователей более чем из 100 стран мира. Одной из представленных работ стали результаты исследования проф. M. Gnant, касающиеся адъювантного применения деносумаба у больных РМЖ.
В одном из исследований, опубликованном недавно проф. K. McCaffery и соавторами, было проанализировано, насколько значима для женщин с диагнозом DCIS корректная формулировка диагноза и влияет ли подобная формулировка на выбор пациенткой тактики лечения.
Препарат, являющийся пероральным ингибитором ALK-гибридного белка, зарегистрирован для лечения ALK-позитивного метастатического НМРЛ у больных с прогрессированием заболевания или плохо переносящих терапию кризотинибом.
Для больных метастатическим колоректальным раком стандартным подходом считается назначение в первой линии системной терапии комбинаций FOLFOX или FOLFIRI отдельно или совместно с моноклональными антителами. В последнее время была разработана и стала популярной комбинация FOLFOXIRI, которая включает оба активных препарата оксалиплатин и иринотекан в сочетании с инфузией 5-фторурацила. В исследовании TRIBE сравнивали эффективность комбинаций FOLFOXIRI и FOLFIRI в сочетании с бевацизумабом при проведении первой линии терапии больным метастатическим колоректальным раком.
Периферическая нейропатия является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии. В зависимости от степени своей тяжести она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов. В октябре и ноябре 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты двух проведенных независимо друг от друга исследований, касающихся данной патологии.
24 ноября 2015 г. FDA расширило показание к применению ниволумаба, включив в него новое назначение – использование в монотерапии первой линии больных метастатической меланомой. Ранее FDA одобрило применение ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для лечения больных неоперабельной меланомой.
24 ноября 2015 г. FDA был одобрен препарат нецитумумаб (Portrazza) для лечения больных метастатическим плоскоклеточным НМРЛ. Препарат зарегистрирован в комбинации с гемцитабином и цисплатином в качестве первой линии терапии данного заболевания.
В одном из рандомизированных исследований 2 фазы, опубликованном 18 ноября 2015 г. в Journal Clinical Cancer Research, Noguchi M. с соавторами (Япония) показали, насколько эффективным может быть использование пептидной вакцины у больных метастатическим раком мочевого пузыря.
Алектениб – пероральный ингибитор тирозинкиназы ALK – обладает способностью ингибировать активные центры тирозинкиназы ALK даже при наличии мутации, ответственной за развитие резистентности к кризотинибу. На экспериментальных моделях алектиниб продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность при развитии резистентности к кризотинибу. Также была продемонстрирована способность алектиниба проникать через гематоэнцефалический барьер, создавая концентрацию, сравнимую с таковой в плазме.
В то время как большинство новых противоопухолевых средств удостаиваются скромными эпитетами, ряд зарекомендовавших себя лекарств наравне с препаратами, проходящими клинические исследования, «почивают на лаврах» и в прессе именуются не иначе как препараты, «кардинально все меняющие» в онкологии или являющиеся онкологическим «прорывом». Пресыщение современных источников информации подобными терминами послужило поводом к тому, что в июне этого года Vinay Prasad и Mattew V. Abola решили изучить, насколько часто в новостных статьях используется гипербола для характеристики онкологических препаратов.
Осимертиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназы 3-го поколения. Препарат был разработан для селективного ингибирования как активирующих мутаций EGFR и повышающих его чувствительность EGFRm, так и генетической мутации T790M, связанной с развитием резистентности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR.
Кобиметиниб был разработан для избирательного блокирования активности белка MEK, который является одним из звеньев цепочки внутриклеточных белков. Одновременное действие ингибитора MEK кобиметиниба и ингибитора BRAF вемурафениба дает возможность прервать аномальное распространение сигнала, инициирующего рост опухоли, и предотвратить развитие приобретенной резистентности.
Препарат, являющийся липосомальной формой иринотекана, зарегистрирован для лечения метастатического РПЖ в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином у пациентов, ранее получавших терапию гемцитабином или режимами на его основе.
Первичный рак червеобразного отростка остается одним из самых редких злокачественных заболеваний в мире. Группа исследователей во главе с Elliot Asare решила проанализировать взаимосвязь гистологических особенностей аденокарциномы с эффективностью системной химиотерапии. В ретроспективном исследовании, проведенном ими, выполнен анализ 11 871 историй болезни пациентов, которым в период с 1985 по 2006 гг. был диагностирован РЧО.
Задачей исследования WJOG5208L, проведенного в Японии, было оценить эффективность недаплатина в комбинации с доцетакселом против цисплатина в комбинации с доцетакселом у больных распространенным плоскоклеточным НМРЛ, не получавших ранее терапию. Помимо этого, в исследование были включены больные с рецидивом плоскоклеточного НМРЛ, возникшего после операции или спустя год после завершения адъювантной химиотерапии.
Рак желудка остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире, характеризующихся высокими показателями заболеваемости и смертности. Несмотря на все возможности современной терапии, в том числе связанные с применением трастузумаба у больных с гиперэкспрессией HER2, продолжительность жизни больных метастатическим раком желудка составляет около 1 года. Группа исследователей во главе с Manish Shah в рандомизированном исследовании 2 фазы провела сравнение комбинации модифицированного режима DCF (mDCF) и уже известной комбинации DCF в первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка.
«Стеклянный потолок» – термин американского менеджмента, введенный в начале 1980-х годов для описания невидимого барьера, ограничивающего продвижение женщины по служебной лестнице.
Метастатическое поражение головного мозга – частое проявление при опухолях различной локализации. В наибольшей степени это относится к раку легкого, раку молочной железы и меланоме. До недавнего времени системная терапия метастазов в головном мозге имела ограниченное применение, но появление таргетных препаратов позволило не только лучше понять специфические молекулярные мишени и биологические особенности метастазов, но и породило надежду на улучшение результатов их лечения.
Трабектедин представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из карибского оболочника Ecteinascidia turbinata.
Для больных метастатическим раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли основу гормонотерапии первой линии составляют тамоксифен или ингибиторы ароматазы.
Имлигик (Imlygic), также известный как (talimogene laherparepvec или T-VEC) – препарат компании Amgen, представляет собой генетически модифицированный вирус простого герпеса I типа.
Ипилимумаб (Ipilimumab), также известный как Ервой (Yervoy) - – препарат компании Bristol-Myers Squibb, представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, блокирующее антиген CTLA-4, находящийся на поверхности T-лимфоцитов.
Завод будет выпускать около 30 инновационных препаратов «АстраЗенека». В их числе препараты для лечения онкологических заболеваний, уже зарегистрированные в России, а также планируемые к регистрации в будущем.
ASTRO опубликовало рекомендации по проведению послеоперационной лучевой терапии у больных раком эндометрия. Учитывая необходимость мультидисциплинарного подхода при лечении данной категории больных, ASCO рецензировало данные рекомендации. В результате рецензии были сформулированы совместные положения по проведению послеоперационной лучевой терапии больных раком эндометрия.
AZD9291 – один из первых необратимых ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), обладающий селективным действием в отношении мутации T790M в клетках рака легкого. В клиническом исследовании 1 фазы, результаты которого были представлены в виде устного доклада на конгрессе ASCO 2015, 70% больных НМРЛ с различными мутациями, не получавших ранее лечение, ответили на терапию ингибитором AZD9291.
Рак легкого – основная причина онкологической смертности в Российской Федерации. Задачей проспективного неинтервенционного наблюдательного исследования EPICLIN-Lung было охарактеризовать пациентов с немелкоклеточным раком легкого, оценить частоту мутаций EGFR, а также проводимую терапию.
У больных с нерезектабельной опухолью или метастазами гепатоцеллюлярного рака мультикиназный ингибитор сорафениб продемонстрировал свое преимущество перед плацебо и был рекомендован к клиническому использованию. Представлялось актуальным оценить эффективность сорафениба в качестве адъювантной терапии операбельного гепатоцеллюлярного рака.
Одобрение было основано на результатах международного многоцентрового исследования Trial P001, в которое был включен 61 пациент с НМРЛ и экспрессией PD-L1 на более чем 50% клетках опухоли.
Основанием для одобрения стали результаты рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 057, в котором изучалась эффективность ниволумаба у больных неплоскоклеточным НМРЛ с прогрессированием в первой линии на стандартной платиносодержащей химиотерапии по сравнению с доцетакселом.
Афатиниб – TKI второго поколения, обладает необратимостью связывания с рецептором эпидермального фактора роста, а также способностью связывания и с другими рецепторами этого семейства (HER2-4). Учитывая, что рецепторы семейства EGFR играют важную роль в патогенезе опухолевой прогрессии плоскоклеточного рака легкого, представлялась целесообразной оценка эффективности и токсичности афатиниба в сравнении с TKI первого поколения эрлотинибом в качестве системной терапии второй линии у больных плоскоклеточным раком легкого при прогрессии после цисплатин-содержащей химиотерапии первой линии.
В промежуточном анализе рандомизированного исследования 3 фазы COMBI-v комбинация дабрафениба и траметиниба продемонстрировала значимое снижение риска смерти на 31% по сравнению с монотерапией вемурафенибом у больных диссеминированной меланомой с мутацией BRAF V600E/K, не получавших ранее терапию. На конгрессе ECCO-ESMO были представлены обновленные результаты общей выживаемости, которая была главным критерием эффективности в этом исследовании.
Решение FDA было основано на результатах клинического исследования 2 фазы, в котором комбинация ниволумаба и ипилимумамаба показала достоверные преимущества по сравнению с монотерапией ипилимумабом по частоте ответов и выживаемости без прогрессирования.
Рак яичников стал второй локализацией опухоли после рака молочной железы, для лечения которой было рекомендовано использование бевацизумаба. Бевацизумаб сегодня рекомендован в комбинации с химиотерапией первой линии у больных с впервые диагностированным заболеванием, а также у больных с первым рецидивом заболевания независимо от чувствительности к производным платины. Для оценки эффективности бевацизумаба в комбинации с химиотерапией первой линии было проведено два исследования: GOG-218 и ICON7.
На Президентской сессии Европейского онкологического конгресса были представлены результаты регистрационного исследования 3 фазы METEOR, в котором сравнивалась эффективность нового ингибитора кабозантиниба, блокирующего MET/VEGFR/AXL, и ингибитора mTOR эверолимуса у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), которые ранее прогрессировали на одной или нескольких линиях предшествующей терапии ингибиторами VEGFR.
Долгожданные результаты рандомизированного исследования 3 фазы не подтвердили эффективность вакцины IMA901 у больных метастатическим почечно-клеточным раком. При этом сунитиниб, как препарат сравнения, поставил новый рекорд – медиана выживаемости без прогрессирования составила 15,1 мес., а медиана общей выживаемости превысит 33 мес.
На Президентской сессии Европейского онкологического конгресса были представлены результаты регистрационного исследования 3 фазы CheckMate 025, в котором сравнивалась эффективность моноклонального антитела ниволумаба, блокирующего PD-1, и ингибитора mTOR эверолимуса у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, которые ранее прогрессировали на одной или нескольких линиях предшествующей анти-ангиогенной терапии.
Ранее ниволумаб показал эффективность у больных распространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием на стандартной химиотерапии. На Европейском онкологическом конгрессе в Вене были доложены результаты рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 057, в котором изучалась эффективность ниволумаба у больных неплоскоклеточным НМРЛ с прогрессированием в первой линии на стандартной платиносодержащей химиотерапии.
В рамках Х-го Юбилейного Конгресса Российского общества онкоурологов, который будет проходить 1-2 октября 2015 года, состоится симпозиум, посвященный современным возможностям терапии метастатического рака мочевого пузыря.
Прогресс в лечении рака пищевода связывают с развитием и внедрением мультидисциплинарного подхода. Тримодальный метод лечения подразумевает использование на первом этапе химиолучевой терапии с последующим выполнением оперативного лечения. Несколько проведенных рандомизированных исследований показали улучшение локорегионального контроля и отдаленных результатов лечения при использовании трехмодального подхода по сравнению с хирургическим лечением только.
В журнале Lancet Oncology опубликованы отдаленные результаты рандомизированного исследования 3 фазы ANZMTG 01.02/TROG 02.01, в котором изучалась эффективность адьювантной лучевой терапии на область резекции метастазов в лимфатические узлы у больных меланомой высокого риска.
Современные технологии лучевой терапии в настоящее время обеспечивают высокую прецизионность облучения опухоли, что позволяет увеличить дозу на очаге, интенсифицировать лечебный курс и, в большинстве случаев, повысить его эффективность без риска роста лучевых осложнений. Однако подводить высокие дозы облучения, применяя традиционные фракционированные режимы, ныне становится слишком большой роскошью. Высокие темпы современной жизни, незаинтересованность пациентов в пролонгированном лучевом лечении заставляют искать альтернативные пути решения проблемы, один из которых – гипофракционирование.
Обсуждению этого вопроса была посвящена сессия «Оценка качества жизни и симптомов у онкологических больных», которая состоялась в рамках Весенней конференции RUSSCO «Поддерживающая терапия в онкологии» (г.Москва, 14-15 мая 2015 года).
Ежегодно AACR анализирует значимость достижений в онкологической науке и их влияние на главные показатели – продолжительность и качество жизни пациентов. 16 сентября 2015 года AACR выпустила очередной отчет.
Приглашаем вас на прямую трансляцию интерактивной научно-практической конференции «Новые возможности лечения пациентов с распространенной меланомой».
Данные рекомендации определяют оптимальное время начало скрининга, тесты для его выполнения и временные интервалы для скрининговых процедур.
На основании результатов трех исследований FDA одобрило новый антагонист рецепторов NK-1 ролапитант в комбинации с другими противорвотными препаратами для профилактики отсроченной тошноты и рвоты у онкологических больных, получающих химиотерапию.
Метастатический почечно-клеточный рак относится к группе опухолей, для которых единственным стандартом лечения является таргетная терапия. Сегодня 7 таргетных препаратов применяются в практике и более 10 – находятся в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. Таргетная терапия мПКР значимо улучшает не только выживаемость без прогрессирования и частоту объективных ответов, но и влияет на главный «стратегический» показатель – продолжительность жизни пациентов.
Hyman et al. (2015) представили результаты исследования, которое было ориентировано не на набор пациентов по нозологическим формам опухолей, а, напротив, на привлечение всех разновидностей новообразований на основе единственного критерия – наличия активирующей мутации в гене BRAF. Для таких исследований недавно появился новый термин: "basket trials" («корзинное исследование»).
В связи с тем, что 1 июля 2015 г. вступил в действие Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» с новыми изменениями, у онкологов, занимающихся клиническими исследованиями, появилось много вопросов по документам, которые необходимо подавать для получения разрешения на исследование. Приводим список необходимых документов с некоторыми комментариями.
За последние годы отмечается неуклонное снижение частоты локальных рецидивов в оперированной молочной железе, на грудной стенке и региональных лимфоузлах у больных операбельным раком молочной железы. Остается неясным вопрос, какой объем лучевой терапии необходим больным с операбельным раком молочной железы, которые получают адъювантную системную терапию? Два исследования, посвященные этому вопросу, были опубликованы в июльском номере The New England Journal of Medicine.
Большинство злокачественных опухолей метастазируют в кости: рак молочной железы, рак простаты, щитовидной железы, почки, мочевого пузыря, рак легкого и другие. Клиническая картина метастатического поражения костей обусловлена болевым синдромом, гиперкальциемией, переломами и неврологическими симптомами. Появление таких скелетных осложнений сопровождается увеличением смертности и снижением качества жизни. В связи с этим заманчивой перспективой выглядела гипотеза профилактического назначения бисфосфонатов.
По мере улучшения диагностики растет число больных с ранними раками молочной железы, которым проводится предоперационная и адъювантная химиотерапия с включением антрациклинов и таксанов. У этой группы больных выбор химиотерапии первой линии представляется нетривиальной задачей.
Показано, что опухоль-инфильтрирующие лимфоциты являются важным прогностическим фактором в развитии раннего рака молочной железы и особенно трижды негативного РМЖ. В крупном мета-анализе, объединившем результаты двух рандомизированных мультицентровых исследований 3 фазы, было оценено прогностическое и предиктивное значение ОИЛ для адъювантной терапии.
Пациенты с диссеминированной меланомой и прогрессированием на ипилимумабе или ингибиторах BRAF и MEK в случае мутации BRAFV600 имеют ограниченные возможности последующей терапии. В рандомизированном исследовании 2 фазы изучалась эффективность и безопасность нового моноклонального антитела пембролизумаба, блокирующего PD-1, в этой группе больных в сравнении со стандартной химиотерапией.
Плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого относится к опухолям, для которых существует не так много возможностей терапии. В рандомизированном исследовании 3 фазы LUX-Lung 8 сравнивалась эффективность афатиниба и гефитиниба у больных распространенным плоскоклеточным НМРЛ, которые получили в первой линии не менее 4 циклов платиносодержащей химиотерапии и прогрессировали на ней.
Публикация исследования греческой группы HORG по оценке эффективности адъювантной химиотерапии и трастузумаба в течение 6 или 12 месяцев вновь оживили дискуссию об оптимальной продолжительности назначения трастузумаба. Эта дискуссия остается актуальной для России, где по данным компании Hoffmann-La Roche количества проданного герцептина достаточно для лечения примерно 25% больных с амплификацией HER-2 от числа нуждающихся в препарате.
FDA одобрило сонидегиб 200 мг перорально ежедневно для лечения больных базальноклеточным раком, получавших ранее хирургическое лечение или лучевую терапию, а также для лечения пациентов, которым изначально оперативное лечение и радиотерапия не могут быть проведены.
Задачей многоцентрового рандомизированного исследования 3 фазы SQUIRE было оценить эффективность нецитумумаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином у больных распространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), не получавших ранее терапию.
Американское общество радиологической онкологии опубликовало рекомендации по проведению лучевой терапии отдельно или совместно с химиотерапией у больных с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого.
4 июля 2015 года в Барселоне на Всемирном конгрессе по опухолям ЖКТ были представлены результаты рандомизированного исследования 2 фазы CAPRI-GOIM. В исследовании оценивалась эффективность цетуксимаба в комбинации с FOLFOX в качестве второй линии терапии у больных метастатическим колоректальным раком с диким типом RAS, которые ранее получали цетуксимаб в комбинации с FOLFIRI в первой линии терапии.
FDA одобрило Гефитиниб (Иресса) в дозе 250 мг ежедневно для лечения больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого с делецией в экзоне 19 и мутацией в экзоне 21 (L858R).
Адъювантная терапия трастузумабом в комбинации с химиотерапией достоверно улучшает продолжительность жизни больных HER2-положительным ранним раком молочной железы (РМЖ). В исследовании кооперированной группы HORG сравнивалась эффективность терапии трастузумабом на протяжении 6 и 12 месяцев.
Моноклональное анти-PD-1 антитело пембролизумаб одобрено для лечения пациентов с метастатической меланомой. Отмечено, что при некоторых опухолях (меланома, почечно-клеточный рак, рак легкого) наблюдается высокая частота ответов на терапию анти-PD-1 антителами. При других же опухолях (колоректальный рак) только 1 из 33 пациентов отвечает на терапию. Авторы исследования предположили, что всему виной репарация ошибочно спаренных нуклеотидов в опухоли.
Цитрусовые относятся к широко используемым продуктам в различных странах. Известно, что эти фрукты содержат псоралены и фуранокумарины, которые принадлежат к природным химическим веществам с потенциальными фотосенсибилизирующими свойствами. Задачей проспективного наблюдательного исследования было оценить риск развития меланомы, связанный с употреблением цитрусовых.
Ингибирование нескольких патогенетических путей, способствующих развитию и метастазированию почечно-клеточного рака (ПКР), представляется важным. В рандомизированном исследовании 2 фазы BEST, проводимом кооперированными группами ECOG-ACRIN, изучили эффективность комбинации сорафениба, как ингибитора VEGFR и Raf-киназы, и темсиролимуса, как ингибитора mTOR, а также комбинации бевацизумаба, блокирующего VEGF, и темсиролимуса, или сорафениба + бевацизумаб.
В международном регистрационном исследовании 3 фазы CORRECT регорафениб достоверно улучшал общую выживаемость у больных метастатическим колоректальным раком, рефрактерным к предшествующему лечению. Задачей второго крупного рандомизированного исследования CONCUR являлась оценка эффективности препарата в азиатской популяции.
Задачей рандомизированного исследования 3 фазы PALOMA-3 было оценить эффективность и токсичность палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом в группе пациенток с метастатическим эстроген-позитивным, HER2-негативным РМЖ.
В нескольких нерандомизированных исследованиях было показано, что умеренная физическая нагрузка позитивно влияет на качество жизни онкологических больных, получающих лекарственное лечение. Задачей рандомизированного исследования PACES было сравнить эффективность умеренных (низкоинтенсивных) и высокоинтенсивных физических нагрузок с обычным режимом у больных раком молочной железы (РМЖ), получающих адьювантную химиотерапию.
29 мая – 2 июня 2015 в Чикаго состоялся ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO). Более 40 000 участников приняли участие в конгрессе.
Мутация гена EGFR встречается у 9-12% больных немелкоклеточным раком легкого в европейской популяции и у 20-25% в азиатской. Ингибиторы тирозинкиназы по результатам рандомизированных исследований достоверно увеличивают частоту объективных эффектов и медиану времени до прогрессирования по сравнению с химиотерапией у ранее нелеченных больных с мутацией гена EGFR. Медиана продолжительности жизни для этих больных составляет 20-33 месяца, что разительно контрастирует с 8-10 месяцами у больных с метастатическим немелкоклеточным раком легкого без мутации. Однако, несмотря на столь выразительные успехи, эффект ингибиторов тирозинкиназы EGFR продолжается около года, и большинство больных после этого срока демонстрируют прогрессирование болезни.
Малоинвазивные вмешательства все чаще используются в онкологии. Радиочастотная аблация (РЧА) широко применяется у больных с метастазами в печень. Задачей проспективного анализа было изучить эффективность РЧА у пациентов с метастазами в легкие.
В двух рандомизированных исследованиях 3 фазы (STARS и ROSEL) изучалась эффективность САР по сравнению с хирургическим лечением у операбельных больных с 1 стадией НМРЛ (Т1-2а (<4 см) N0M0), однако оба исследования были остановлены преждевременно в связи с низкой скоростью набора пациентов. Целью настоящего анализа было обобщить данные, которые удалось получить в этих двух рандомизированных исследованиях.
Задачей рандомизированного исследования 3 фазы CEREBEL было сравнение эффективности низкомолекулярного ингибитора лапатиниба, способного проникать через ГЭБ, с эффективностью трастузумаба на частоту метастазирования в ЦНС у больных HER2-положительным метастатическим РМЖ. Оба препарата использовались в комбинации с капецитабином.
Ингибирование ангиогенеза представляется важным в терапии рака яичников. Пазопаниб, являющийся ингибитором ангиогенеза, продемонстрировал активность при раке яичников. Задачей рандомизированного исследования 2 фазы MITO 11 было оценить, насколько добавление пазопаниба к паклитакселу улучшает результаты терапии у больных платинорезистентным или платинорефрактерным распространенным раком яичников.
Задачей рандомизированного исследования 2 фазы было сравнить эффективность траметиниба с эффективностью доцетаксела у больных распространенным НМРЛ с мутацией KRAS, получивших ранее 1 линию платиносодержащей химиотерапии.
Представляем вашему вниманию список мероприятий на 2015 год.
У большого числа больных рак молочной железы возникает в пожилом возрасте. Проведенные исследования по изучению роли лучевой терапии после радикальной резекции исключали больных старше 70 лет, поэтому невозможно экстраполировать полученные результаты у молодых на пожилых пациенток. В связи с эти представляется актуальным изучение роли адъювантной лучевой терапии молочной железы в случае выполнения радикальной резекции у больных пожилого возраста.
Любимой комбинацией при лечении рака молочной железы на ранних стадиях является чередование таксанов и антрациклинов. При этом используется либо двойная комбинация АС или ЕС, либо тройные комбинации FAC или FEC. Оставался открытым вопрос о значении 5-фторурацила в тройной комбинации. Итальянские авторы решили в одном рандомизированном исследовании ответить на два вопроса. Первый – нужен ли нам 5-фторурацил? И второй – нужно ли нам уменьшать интервалы между курсами, чтобы добиться максимального эффекта.
Появление препаратов нового поколения, направленных на усиление противоопухолевого иммунитета, существенным образом изменяет наше представление об эффективности современной иммунотерапии. В мартовском номере Journal of Clinical Oncology представлены отдаленные результаты применения ипилимумаба у больных метастатической меланомой.
На открытии ежегодного конгресса Американской ассоциации по изучению рака проф. Antoni Ribas с соавт. представил долгожданные результаты клинического исследования 3 фазы, в котором сравнивалась эффективность пембролизумаба и ипилимумаба у больных с метастатической меланомой кожи.
В клиническом исследовании 1 фазы было показано, что комбинация ниволумаба и ипилимумаба приводит к повышению частоты объективных ответов у больных меланомой. На конгрессе AACR-2015 были представлены результаты 2 фазы рандомизированного двойного слепого исследования.
На конгрессе Американской ассоциации по изучению рака Victoria L. Chiou с соавт. представили результаты первого клинического применения комбинации олапариба и карбоплатина у больных трижды негативным РМЖ и раком яичников. Основанием для проведения настоящего исследования 1 фазы стали результаты доклинического исследования, в котором комбинация препаратов показала положительные результаты.
На ежегодном конгрессе AACR были представлены результаты доклинического исследования эффективности аллостерического ингибитора рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2) алофаниба (RPT835) в комбинации с химиотерапией карбоплатином и паклитакселом при раке яичников.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило рекомбинантное анти-VEGFR-2 моноклональное антитело рамуцирумаб в комбинации с FOLFIRI для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавших на первой линии терапии бевацизумабом, оксалиплатином, фторпиримидинами.
В рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы EORTC 18071 оценивалась эффективность ипилимумаба в адъювантном режиме у пациентов с меланомой кожи III стадии (за исключением пациентов с метастазами в лимфатические узлы ≤1 мм и с транзитными метастазами).
Неоадъювантная химиотерапия является популярным методом лечения операбельного или местнораспространенного рака молочной железы. Наиболее часто этот лечебный подход используется у больных с тройным негативным или HER2 фенотипами, что позволяет у 30-60% больных достигнуть полной морфологической регрессии опухоли. После выполнения операции больным независимо от морфологического ответа на проведенную химиотерапию назначают продолжение введения трастузумаба в течение 6 месяцев (до одного года в сумме) и назначение гормональных препаратов в случае наличия в опухоли рецепторов стероидных гормонов. Никто никогда не задавался вопросом, а нужна ли дополнительная терапия трастузумабом у больных с полным морфологическим ответом на неоадъювантную терапию.
В рамках рандомизированного исследования 3 фазы AXIS акситиниб продемонстрировал лучшие результаты эффективности, чем сорафениб, у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком , получавших в первой линии терапии ингибиторы тирозинкиназы. Кроме того, в исследованиях было показано, что у больных с наличием артериальной гипертензии эффективность терапии акситинибом выше. Задачей анализа было проанализировать окончательную частоту гипертензии в группах и последствия, к которым может привести повышение АД.
Апрепитант – селективный высокоаффинный антагонист рецепторов субстанции Р/нейрокинина-1 (NK1) с выраженным противорвотным действием, изучавшийся у взрослых. Фармакокинетика и эффективность апрепитанта у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не была изучена. В связи с этим в рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании 3 фазы изучалась эффективность препарата у детей.
Лучевая терапия всегда рассматривалась как важный компоненткомбинированного лечения у больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее рецептор PD-1, ниволумаб, для лечения больных метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших ранее химиотерапию на основе препаратов платины.
Ранее было показано, что моноклональное антитело ниволумаб обеспечивает длительные ответы у больных метастатической меланомой, получавших ранее ипилимумаб или ингибиторы BRAF.
С целью оценки 5-летней выживаемости больных метастатической меланомой, получавших в первой линии терапии моноклональное анти-CTLA4 антитело ипилимумаб в комбинации с дакарбазином, были проанализированы результаты рандомизированного исследования 3 фазы.
Афатиниб является представителем второго поколения необратимых ингибиторов тирозинкиназы всего семейства рецепторов EGFR. В исследовании LUX-Lung 3 афатиниб сравнивали с комбинацией пеметрексед-цисплатин, а в исследовании LUX-Lung 6 с комбинацией гемцитабин-цисплатин. В обоих исследованиях было показано преимущество афатиниба с точки зрения объективного эффекта и продолжительности времени до прогрессирования. В настоящей работе приводятся результаты общей выживаемости в каждом из этих исследований и в объединенном анализе.
На протяжении последних 25 лет маммографический скрининг был официальной политикой здравоохранения европейских стран, Северной Америки и Австралии. Семь крупных рандомизированных исследований показали сокращение смертности от рака молочной железы на 20-35% у женщин 50-61 лет, принявших приглашение на маммографический скрининг. В то же самое время некоторые эпидемиологи и другие исследователи по биостатистике сомневаются в успехах маммографического скрининга, считая «субоптимальной» рандомизацию в некоторых из этих исследований.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило динутуксимаб в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой, ГМ-КСФ и ИЛ-2 для лечения детей с нейробластомой, у которых был зарегистрирован ответ на терапию первой линии.
В многоцентровом рандомизированном исследовании 3 фазы приняли участие 380 пациенток в постменопаузе с распространенным РМЖ, отрицательным по HER2 и положительным по рецепторам гормонов.
Окончательные результаты рандомизированного исследования 3 фазы CLEOPATRA подтверждают, что добавление пертузумаба к трастузумабу и доцетакселу достоверно увеличивает продолжительность жизни больных метастатическим HER2-позитивным РМЖ.
Плоскоклеточный рак является частым гистологическим вариантом опухолей головы и шеи. Пациенты с прогрессированием болезни на фоне стандартной терапии имеют неблагоприятный прогноз. В исследование 2 фазы TEMHEAD немецкой группы по изучению плоскоклеточного рака головы и шеи было включено 40 пациентов с прогрессированием болезни после платиносодержащей химиотерапии и цетуксимаба.
Одними из наиболее исследуемых в настоящее время в онкологии маркеров являются рецепторы к фактору роста фибробластов, а также лиганды к нему. В представленном обзоре авторы сконцентрировались на молекулярных процессах, возникающих при активации рецепторов к фактору роста фибробластов, а также рассмотели, с какой частотой встречаются нарушения экспрессии компонентов сигнального пути данного рецептора при различных онкологических заболеваниях.
В настоящее время существует несколько алгоритмов оценки прогноза. Алгоритмы позволяют выбрать препарат для терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком, которые не получали ранее лекарственное лечение. В популяционном исследовании IMDC ученые проанализировали факторы, которые могут влиять на прогноз пациентов, получающих вторую линию терапии.
Исследование впервые подтвердило выраженный противоопухолевый эффект таргетного препарата сунитиниб для больных раком тимуса с прогрессированием после цисплатин-содержащих комбинаций. Не обнаружено молекулярных биомаркеров, которые бы предсказывали высокую эффективность сунитиниба уэтой группы больных. Вместе с тем, динамика циркулирующих эндотелиальных и опухолевых клеток, экспрессия рецепторов регуляторов иммунного ответа на Т-лимфоцитах может быть ранним признаком эффективности препарата.
Патогенетическая комбинированная терапия эверолимусом и летрозолом может быть эффективной у больных с распространенным раком тела матки.
Пациенты с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, рефрактерные к различным видам лечения, имеют неблагоприятный прогноз. Эффективность полностью человеческого моноклонального антитела к PD-1 ниволумаба была оценена в клиническом исследовании 2 фазы в этой группе больных.
Увеальная меланома – опухоль нейроэктодермального происхождения, развивающаяся из меланоцитов увеального тракта (хориоидеи, цилиарного тела, радужки). Это заболевание является редкой разновидностью меланомы, составляя приблизительно 3,5% от всех зарегистрированных случаев меланомы. И если в лечении метастатической меланомы кожи уже достигнуты значительные успехи, то для увеальной меланомы активно ведут поиск новых мишеней направленной противоопухолевой терапии.
Нужна ли адъювантная лучевая терапия больным, которым выполнялась D2-лифмодиссекция? На этот вопрос должно было ответить исследование ARTIST, проведенное в Южной Корее, где D2-лимфодиссекция является стандартной процедурой при выполнении гастрэктомии по поводу рака желудка.
В рандомизированном исследовании COMET-1 кабозантиниб сравнивался с преднизоном у больных мкРПЖ, прогрессировавших на терапии доцетакселом и абиратероном и/или энзалутамидом.
Афатиниб – ингибитор рецептора фактора роста эндотелия сосудов. В рамках исследований LUX-Lung 3 и LUX-Lung 6 препарат продемонстрировал положительные результаты выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов у пациентов с НМРЛ и мутацией EGFR по сравнению с химиотерапией. Задачей настоящего анализа было изучить общую выживаемость.
В лечении аденокарциномы прямой кишки отсрочка в выполнении хирургического вмешательства через 6-12 недель после лучевой терапии может привести к увеличению частоты полных патологических ответов (пПО), но оптимальное время отсрочки в отношении показателей выживаемости не было определено.
В клинических исследованиях 2 фазы и 3 фазы (SELECT) ленватиниб продемонстрировал эффективность у пациентов с раком щитовидной железы, рефрактерных к терапии 131I.
Абляция радиоактивным йодом часто проводится при высокодифференцированном раке щитовидной железы после первичного хирургического вмешательства. В ретроспективном когортном исследовании на популяционном уровне оценили частоту и сроки родоразрешений, а также неонкологические осложнения после абляции у пациентов с высокодифференцированным РЩЖ.
Для большинства женщин пожилого возраста с ранними стадиями рака молочной железы после органосохраняющей операции стандартом терапии является адъювантная лучевая терапия на область всей молочной железы и адъювантная эндокринная терапия. Исследователи задались целью оценить, каков будет локальный контроль заболевания в течение 5 лет у женщин пожилого возраста с низким риском локального рецидива, если отказаться от проведения лучевой терапии.
Согласно последним прогнозам, опубликованным в ведущем онкологическом журнале Annals of Oncology, в 2015 году впервые частота летальных исходов рака легкого превысит смертность от рака молочной железы среди женского населения Европы.
Ускоренное одобрение FDA основано на впечатляющих результатах клинического исследования PALOMA-1/TRIO-18.
Прогноз больных метастатическим раком желудка остается неблагоприятным, что подтверждается медианой общей выживаемости менее 1 года и 5-летней общей выживаемостью менее 10%. Основой лекарственной терапии этого заболевания остаются производные платины в сочетании с фторпиримидинами (5-фторурацил инфузионно или капецитабин перорально). Попытки улучшить результаты этой комбинации за счет добавления доцетаксела были успешны наполовину.
В рамках мета-анализа был выполнен систематический поиск опубликованных статей, сравнивающих безрецидивную выживаемость, общую выживаемость или опухоль-специфическую выживаемость после различных хирургических подходов: лобэктомия по сравнению с частичной резекцией или сегментэктомия по сравнению с клиновидной резекцией.
В ретроспективном исследовании анализировалась эффективность второй линии терапии на основе TKI или на основе ингибиторов mTOR у больных светлоклеточным мПКР, ранее получавших TKI с эффектом более 6 месяцев.
Активное наблюдение все чаще становится методом выбора для ведения больных раком предстательной железы с низким риском прогрессирования заболевания. В новом исследовании показаны отдаленные результаты активного наблюдения за большой когортой пациентов.
Идентификация факторов прогноза, влияющих на продолжительности жизни у больных с диссеминированной семиномой в группе благоприятного прогноза по IGCCCG, а также оценка роли интенсификации лечения в случаях наличия негативных факторов прогноза представляются важными и стали целями настоящего исследования.
Потеря контроля за клеточным циклом является важнейшим атрибутом любой опухолевой клетки. Циклинзависимые киназы и регуляторные протеины циклины играют ключевую роль в регуляции клеточного цикла. Молекулярно-генетические нарушения, обнаруживаемые в опухолевых клетках, включая клетки рака молочной железы, свидетельствуют о потере ингибирующего эффекта над взаимодействием циклинзависимых киназ и циклинов, что ведет к активации циклиновых комплексов и усиленной пролиферации. Таким образом, циклинзависимые киназы являются перспективной мишенью для противоопухолевой терапии, а разработка препаратов, их ингибирующих, является актуальной.
В рандомизированном исследовании 2 фазы палбоциклиб изучался в комбинации с летрозолом у пациенток в постменопаузе с распространенным РМЖ, позитивным по рецепторам эстрогенов и негативным по HER2, которые ранее не получали лекарственное лечение в отношении распространенного РМЖ.
Ингибирование нескольких патогенетических путей в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) представляется целесообразным.
Разнообразие клинико-морфологических особенностей течения рака легкого и туберкулеза, а также сходство клинических признаков и некоторых данных инструментальных методов диагностики создает трудности для выявления особенностей течения этих заболеваний. В ретроспективном исследовании были проанализированы данные пациентов, проходивших лечение в СПб ГУЗ ГКОД и НИИ Фтизиопульмонологии в 2013 году. Всего было отобрано 65 пациентов.
На прошедшем в Сан-Антонио очередном конгрессе, посвященном диагностике и лечению рака молочной железы, были сообщены результаты нескольких важных исследований, которые могут повлиять на нашу клиническую практику.
Ниволумаб является полностью человеческим моноклональным антителом, блокирующим рецептор программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) и тем самым стимулирующим Т-клеточный иммунный ответ. Эффективность ниволумаба у больных метастатическим почечно-клеточным раком была оценена в рандомизированном исследовании 2 фазы.
Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста являются эффективными у больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR. Задачей настоящего анализа было изучить эффективность лучевой терапии в этой группе пациентов.
