RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии

25.11.2014

Требапаниб в комбинации с еженедельным паклитакселом эффективен при рецидивах эпителиального рака яичников

Тюляндин Сергей Алексеевич
Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, член правления RUSSCO, профессор, доктор медицинских наук, Москва

Ангиогенез играет активную роль в опухолевой прогрессии эпителиального рака яичников. Подавление ангиогенеза с помощью моноклональных антител к фактору роста эпителия сосудов (VEGF) приводит к повышению эффективности химиотерапии, что выражается в удлинении времени до прогрессирования заболевания по данным нескольких рандомизированных исследований [1-4]. Другим механизмом угнетения ангиогенеза может блокада активации рецептора Tie2 на мембране эндотелия опухолевых сосудов. Новый препарат требапаниб взаимодействует с лигандами к этому рецептору ангопоэтином 1 и 2, в результате чего они утрачивают способность взаимодействия с рецептором. В ранее проведенных исследованиях было показана эффективность требапаниба у больных с рецидивами рака яичников.

Для оценки эффективности требапаниба было проведено рандомизированное двойное слепое исследование III фазы у больных с рецидивами эпителиального рака яичника после первой линии химиотерапии (исследование TRINOVA-1) [5]. В исследование включались больные с платинорефрактерным (прогрессирование в процессе проведения химиотерапии), платинорезистентным (прогрессирование в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии) и платиночувствительным (прогрессирование в интервале 6-12 месяцев после последнего курса химиотерапии) рецидивом эпителиального рака яичников после платиносодержащей химиотерапии. Больные должны были получать платиносодержащую химиотерапию первой линии и не более 2 линий химиотерапии по поводу прогрессирования заболевания. Запрещалось включать больных с поддержкой паклитакселом, разрешалось включать пациенток с ранее проведенной антиангиогенной терапией. Все больные получали паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно в сочетании с плацебо или требапанибом в дозе 15 мг/кг в/в. Лечение проводили до признаков прогрессирования или токсичности. В случае развития токсичности на один из препаратов разрешалось его отмена и продолжение монотерапии. Основным критерием эффективности было время до прогрессирования.

В исследование было включено 919 больных, которые были рандомизированы в две сбалансированные по характеру болезни и прогнозу группы (см. таблицу 1).

Таблица 1. Характеристика больных и результаты лечения.

 ПлацебоТребапаниб
Число больных458461
Серозный рак84%85%
Число линий предшествующей химиотерапии:
– 1 линия
– 2 линии
– 3 линии
 
38%
38%
254
 
41%
38%
20%
Чувствительность к платине:
– рефрактерный
– резистентный
– чувствительный
 
1%
53%
46%
 
3%
51%
48%
Медиана времени до прогрессирования5,4 мес.7,2 мес.
Частота объективного эффекта30%39%
Общая выживаемость (предварительно)17,3 мес.19 мес.
Частота токсичности 3-4 степени54%56%

При медиане наблюдения 10 месяцев медиана времени до прогрессирования составила 7,2 мес. и 5,4 мес. в группе требапаниба и плацебо соответственно (HR=0,66 р<0,0001). Выигрыш от добавления требапаниба наблюдался во всех прогностических группах и не зависел от чувствительности к платине и числа предшествующих линий химиотерапии. Добавление требапаниба увеличило частоту объективных эффектов и не оказало достоверного влияния на общую продолжительность жизни (по данным промежуточного анализа).

Частота серьезных (3-4 степени) нежелательных явлений составила 54% в группе плацебо и 56% в группе требапаниба. Добавление требапаниба увеличило частоту асцитов и плевритов, локальных отеков и гипокалиемии. Назначение требапаниба не сопровождалось значительным увеличением токсичности, характерной для антиангиогенных препаратов, таких как гипертензия, кровотечения, тромбозы и эмболии.

Результаты исследования свидетельствуют, что добавление требапаниба умеренно (на 1,8 мес.), но достоверно удлиняет время до прогрессирования без увеличения токсичности. Этот препарат может стать альтернативой бевацизумабу в случае плохой переносимости последнего или противопоказаний к его назначению. Важным представляется получения результатов идущего в настоящее время исследования по изучению роли требапаниба при добавлении его к первой линии химиотерапии у больных эпителиальным раком яичников (исследование TRINOVA-3).

Ключевые слова: рак яичников, требапаниб, паклитаксел, ангиогенез.

Литература:

  1. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2473-83.
  2. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2484-96.
  3. Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J ClinOncol 2012; 30: 2039-45.
  4. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J ClinOncol 2014; 32: 1302-08.
  5. Monk BJ, Poveda A, Vergote I, et al. Antiangiopoietin therapy with trebananib for recurrent ovarian cancer (TRINOVA-1): a randomized, multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; published online June 18. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70244-X.