14.10.2014
Метастатический рак шейки матки, особенно возникший после ранее проведенного химиолучевого лечения первично локализованной опухоли, является малочувствительной к химиотерапии опухолью. За последние годы произошло лишь одно изменение в лечение рака шейки матки на этом этапе развития болезни – комбинация цисплатина и паклитаксела признана наиболее эффективной и сменила ранее широко использованную комбинацию препаратов платины и фторпиримидинов. Попытки улучшить результаты комбинции цисплатина и паклитаксела за счет использования с цисплатином гемцитабина, винорельбина или топотекана оказались неудачными [1]. Улучшение результатов комбинации цисплатина и паклитасела произошло при добавлении бевацизума [2].
Авторитетная американская кооперированная онкогинекологическая группа (GOG) сообщила результаты II фазы исследования комбинации цисплатина и пеметрекседа у больных с первично метастатическим раком шейки матки или с прогрессированием после ранее проведенного оперативного и/или химиолучевого лечения [3]. Больные получали цисплатин в дозе 50 мг/м2 и пеметрексед 500 мг/м2 каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или развития серьезной токсичности.
Всего в исследование было включено 55 больных, анализ результатов проведен у 54 из них. Средний возраст больных составил 46 лет. Морфологически опухоль была представлена аденокарциномой и плоскоклеточным раком у 11 и 43 пациенток соответственно. Ранее лучевая терапия была проведена у 35 (77%) больных, из них у 27 больных совместно с химиотерапией. Режим обладал хорошей переносимостью, что позволило 26% больных получить более 9 курсов лечения. Наиболее частой токсичностью 3-4 степени была нейтропения (35%) и метаболитические нарушения (28%). Частота объективных эффектов составила 31% (1 полный и 16 частичных), медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость составили 5,7 мес. и 12,3 мес. Все эффекты наблюдались в очагах, ранее не подвергавшихся облучению. Объективный эффект зарегистрирован у 3 (27%) больных с аденокарциномой и у 14 (33%) с плоскоклеточным раком. Частота объективного эффекта у больных, не получавших ранее химиотерапию, составила 37% и 27% у тех, кто получал цисплатин в составе химиолучевой терапии.
Таблица 1. Результаты химиотерапии первой линии у больных метастатическим раком шейки матки.
Комбинация | Частота объективного эффекта | Время до прогрессирования | Продолжительность жизни |
---|---|---|---|
GOG 204 [1] | |||
Цисплатин+паклитаксел | 29% | 6 мес. | 13 мес. |
Цисплатин+винорельбин | 26% | 4 мес. | 10 мес. |
Цисплатин+гемцитабин | 22% | 5 мес. | 10 мес. |
Цисплатин+топотекан | 23% | 5 мес. | 10 мес. |
GOG 240 [2] | |||
Цисплатин+паклитаксел или топотекан+паклитаксел | 36% | 5,9 мес. | 13,3 мес. |
Цисплатин+паклитаксел+бевацизумаб | 48% | 8,2 мес. | 17 мес. |
GOG 0076GG [3] | |||
Цисплатин+пеметрексед | 31% | 5,7 мес. | 12,3 мес. |
Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что комбинация цисплатина и пеметрекседа может служить одной из опций при проведении химиотерапии первой линии у больных с метастатическим раком шейки матки. Учитывая низкую токсичность комбинации, она может использоваться у больных с прогрессированием после ранее проведенной химиолучевой терапии. Именно у этих больных мы наблюдаем максимальную частоту побочных проявлений. Принимая во внимание известный синергизм пеметрекседа и бевацизумаба, оправданным выглядит использование их комбинации совместно с цисплатином для проведения первой линии и последующей поддерживающей терапии.
Ключевые слова: рак шейки матки, химиотерапия первой линии, пеметрексед.
Литература: