13.09.2014
У больных операбельным раком молочной железы остается актуальным вопрос о возможности замены антрациклин-содержащих комбинаций на менее токсичную адъювантную химиотерапию паклитакселом. Не менее важным является определение оптимальной продолжительности такой терапии. В США очень часто больным рекомендуется 4 курса адъювантной химиотерапии, в то время как в Европе считается стандартным подходом проведение 6 курсов. Эти вопросы особенно актуальны у больных пожилого возраста, не требующих по своим прогностическим признакам интенсивной адъювантной химиотерапии.
Именно это послужило основанием для проведения большого рандомизированного исследования, в которое было включено 3185 больных операбельным раком молочной железы. Они рандомизировались на проведение 4 или 6 курсов адъювантной химиотерапии либо комбинацией доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 недели, либо еженедельное введение паклитакела в дозе 80 мг/м2 в течение 12 или 18 недель. Рандомизация в группу 6 курсов лечения была прекращена досрочно в связи с медленным набором.
Статистическая гипотеза исследования основывалась на предположении, что еженедельный паклитаксел будет не хуже (non-inferior) комбинации АС. Для подтверждения этой гипотезы верхняя граница доверительного интервала относительного риска прогрессирования заболевания не должна быть больше 1,30.
Из включенных больных у 90% отсутствовали метастазы в подмышечные лимфоузлы, у 68% опухоль содержала рецепторы стероидных гормонов и у 16% отмечена гиперэкспрессия HER2 (для этих больных было разрешено добавлять трастузумуаб к проводимой адъювантной терапии).
Медиана наблюдения за больными составила 6 лет. При этом сроке наблюдения относительный риск прогрессирования в группе паклитаксера по сравнению с АС составил 1,26 (риск прорессирования повышен на 26% при использовании паклитаксела), однако верхняя граница доверительного интервала составила 1,48 (больше максимально определенной 1,30), что не позволяет сделать вывод о равной эффективности паклитаксела и антрациклин-содержащей комбинации. Показатель 5-летней безрецидивной выживаемости для паклитаксела составил 88%, для АС - 91%. Относительный риск смерти при применении паклитаксела в сравнении с АС составил 1,27 (повышение риска смерти на 27% при использовании паклитаксела), при этом 5-летняя общая выживаемость составила 94% и 95% соответственно.
Показатели безрецидивной и общей выживаемости для 4 и 6 курсов химиотерапии были одинаковы и свидетельствуют о равной эффективности короткой и стандартной продолжительности адъювантной терапии у этой прогностически благопрятной группы больных.
Ожидаемо токсичность, в первую очередь нейтропения 3-4 степени, была выше в группе АС при проведении 4 курсов (26%) и особенно в группе 6 курсов химиотерапиии (33%) в сравнении с паклитакселом (3% в обеих по продолжительности группах). У больных, получавших паклитаксел, чаще наблюдали периферическю нейропатию 3-4 степени при коротком (6%) и продленном (12%) введении по сравнению с АС (менее 1% в обих группах). В процессе лечения 9 больных погибли от осложнения терапии и все в группе, получавшей АС (были включены в анализ безрецидивной и общей выживаемости). В процессе наблюдения у 7 больных из группы АС развился миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром и все они погибли от этих заболеваний (также включены в анализ отдаленных результатов).
Таким образом, исследователи делают вывод, что еженедельное введение паклитаксела не укладывается в характеристику "не хуже" (т.е. возможно хуже) комбинации доксорубицина и циклофосфана при проведении адъювантной химиотерапии больным операбельным раком молочной железы. Поэтому использование еженедельного введения паклитаксела в качестве единственного препарата для адъювантной химиотерапии может быть рекомендовано только у больных с наличием серьезных сопутствующих заболеваний, у которых следует избегать возможных осложнений химиотерапии. Проведение 4-х курсов химиотерапии комбинацией АС может быть одной из стандартных опций адъювантной химиотерапии у больных с хорошим и умеренным прогнозом. Другим режимом адъювантной химиотерапии у этой группы больных может быть комбинация доцетаксела и циклофосфана (ТС). В сравнении с комбинаций АС комбинация ТС демонстрировала лучшие отдаленные результаты, но большую токсичность, особенно гематологическую. Проведение 4 курсов адъювантной химиотерапии у больных с Т1-2 и числом метастазов в подмышечные лимфоузлы менее 4 является достаточным и оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности.
Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная химиотерапия, паклитаксел, антрациклин-содержащие комбинации, доксорубицин.
Литература:
