11.04.2014
Конгресс Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR) состоялся 5-9 апреля 2014 года в Сан-Диего (США).
AACR – Американская ассоциация, объединяющая специалистов, занимающихся фундаментальной онкологией и трансляционными исследованиями во всем мире. Ассоциация была создана в 1907 году 11 врачами, которых заинтересовал вопрос изучения рака. Сегодня AACR – это крупнейшее ведущее профессиональное сообщество. Например, 20% всех цитируемых в онкологии публикаций приходятся на журналы AACR, а в комитеты входят Нобелевские лауреаты.
Ежегодный Конгресс AACR – «аналог» конгресса ASCO в фундаментальной онкологии, и на нем можно определить, какие препараты в скором времени, возможно, появятся в клинической онкологии.
Новые направления таргетной терапии
Продолжается поиск новых мишеней таргетной терапии, заблокировав которые можно повлиять на развитие новообразования. Наибольшее количество сообщений на различных сессиях было посвящено двум направлениям:
Первое направление в свою очередь включает:
– поиск более селективных ингибиторов уже известных мишеней (первый из класса аллостерический ингибитор RPT835, специфически блокирующий рецептор фактора роста фибробластов (ФРФР) 2 типа; моноклональное антитело BAY 1179470, блокирующее ФРФР 2 типа; моноклональное антитело BLU9931, блокирующее ФРФР 4 типа; FP-1039/GSK3052230 – ловушки лигандов ФРФР; JNJ-42756493 – пан-ингибитор ФРФР 1-4 типов; волитиниб – высокоселективный ингибитор c-Met; HM61713 – высокоселективный ингибитор EGFR; моноклональное полностью человеческое анти-CTLA-4 антитело тремелимумаб; блокирование различных супрессорных звеньев иммунной системы и др.);
– создание новых таргетных препаратов, воздействующих на механизмы резистентности (например, конъюгат моноклонального антитела AMG595, направленного против мутантного рецептора EGFRvIII; ингибитор LY3009120, направленный против всех изоформ Raf в клетках с мутацией; JNJ-61186372 – биспецифическое моноклональное антитело, блокирующее EGFR и c-Met, при мутации в клетках НМРЛ; ингибитор ASP8273 при мутациях EGFR; ингибитор KL-ON113 при мутациях EGFR; биспецифическое антитело, блокирующее VEGF и Dll4; и др.);
– поиск принципиально новых мишеней и воздействие на них (например, селективный ингибитор GDC-0994, блокирующий ERK 1/2; ингибитор CGM097 против Mdm2 (супрессора P53); AZD9150 – ингибитор мРНК, кодирующей транскрипционный фактор STAT3; несколько ингибиторов PI3Ka; ингибитор TAK1 (активирующая киназа трансформирующего фактора роста); ингибитор CGP57380, блокирующий MNK (ответственная за активацию траскрипции киназа); ингибиторы фосфодиэстеразы различных типов, в т.ч. ингибитор MCI-020 против PDE10 (фосфодиэстераза циклических нуклеотидов); блокирование цитохромов (например, CYP2W1); ингибитор тирозинкиназы Mer; ингибиторы SEL24-B489, AZD1208, LGH447 против PIM киназы и др.);
– изучение комбинаций нескольких таргетных препаратов (различные комбинации уже известных таргетных препаратов, главным образом, для преодоления перекрестной резистентности (например, при нескольких мутациях) или с целью синергизма (например, блокирование двух параллельных патогенетических путей или блокирование двух киназ в рамках одного патогенетического пути).
Второе направление, таргетирование метаболизма опухолевой клетки, включает воздействие на различные биосинтетические и биоэнергетические процессы обмена в опухолевых клетках (например, ингибитор CB-839 против глютаминазы; ингибитор RRx-001 против глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; ингибитор ND-654 против ацетил-СоА карбоксилазы; и проч.).
