20.02.2014
Тканевый фактор (или тромбопластин) является III фактором системы свертывания крови и входит в состав мембран большинства клеток нашего организма за исключением эндотелия и клеток крови. При повреждении эндотелия плазма крови вступает в контакт с клетками, несущими тканевый фактор.
Но не только здоровые клетки экспрессируют тканевый фактор. Клетки многих опухолей имеют сильную экспрессию тканевого фактора, что способствует метастазированию и связано с плохим прогнозом.
В журнале Cancer Research представлены результаты исследования доклинической эффективности конъюгата полностью человеческих моноклональных антител, блокирующих тканевый фактор, и цитотоксического агента MMAE. Конъюгат изучался на клеточных линиях и на мышах SCID, которым были перевиты различные опухоли (несколько групп).
In vitro было показано, что антитело достоверно подавляет рост нескольких типов опухолей, но наиболее сильно - рака легкого. В исследовании in vivo продемонстрировано замедление роста рака поджелудочной железы как при еженедельном, так и при однократном введении конъюгата (рисунок).
Конъюгат обладал блокирующим и прямым цитотоксическим действием, а также вызывал реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности, то есть способствовал активации противоопухолевого иммунного ответа.
Таким образом, блокирование тканевого фактора конъюгированным антителом может приводить к подавлению роста опухоли. Окончательный вывод по эффективности препарат будет сделан после проведения клинических исследований.
Источник: Esther C.W. Breij et al. Cancer Res February 15, 2014 74; 1214
