04.10.2013
Данные двух исследований, опубликованных в конце сентября 2013 года, вновь возвращают нас к вопросу о возможной эффективности использования аспирина у пациентов с колоректальным раком. Ранее мы сообщали, что аспирин может оказаться таргетным препаратом для некоторых подтипов колоректального рака, отмечая, что у больных с мутациями гена PIK3CA регулярный прием аспирина после постановки диагноза приводил к снижению риска смерти от этого заболевания.
В первом исследовании, опубликованном 23 сентября 2013 года в «Журнале клинической онкологии», приводятся данные о лучшей выживаемости пациентов с колоректальным раком, принимавших низкие дозы аспирина. Изначально это исследование оценивало эффективность приема ингибитора циклооксигиназы-2 – рофекоксиба – для лечения пациентов со 2-3 стадией КРР в период с 2002 по 2004 гг. После того, как появились факты, свидетельствующие о развитии сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема рофекоксиба, последовало изъятие его из продаж. Исследование было остановлено, однако за прошедший период уже было включено 2434 пациентов. Согласно критериям включения, в исследование могли войти пациенты, принимавшие ежедневно низкие (≤100 мг) дозы аспирина.
У 896 пациентов со II-III стадией КРР морфологический материал опухоли был исследован на наличие мутации PIK3CA и у 798 пациентов – на наличие экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2). Дикий тип PIK3CA был выявлен у 792 пациентов, мутантный тип PIK3CA – у 104. Прием аспирина пациентами с диким типом PIK3CA не приводил к увеличению их выживаемости. У пациентов с мутацией PIK3CA (n=14), принимавших аспирин, 3-летняя безрецидивная выживаемость (RFS) составила 100% и была статистически значимо выше 3-летней RFS, равной 76,9%, в группе (n=90) не принимавших аспирин (отношение рисков – ОР=0,11; 95% ДИ, 0,001–0,832; P=0,027). При анализе общей выживаемости были получены похожие результаты, хотя различия не были статистически значимы (ОР=0,29; 95% ДИ, 0,04–2,33; P=0,245). У пациентов с высокой экспрессией COX-2 и принимавших аспирин также отмечено снижение риска смерти от заболевания, но статистически значимых различий между сравниваемыми группами найдено не было (ОР=0,55; 95% ДИ, 0,16–1.91; P=0,35).
Второе исследование, которое было представлено 30 сентября 2013 года на ежегодном Европейском онкологическом конгрессе в Амстердаме, показало, что, возможно, существует еще один независимый механизм действия аспирина, способствующий снижению риска смерти от КРР. Этот механизм связан с экспрессией в опухолевых клетках генов главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA I класса).
Используя технологию микрочипов, исследователи проанализировали образцы опухолевой ткани 999 пациентов с КРР, оценивая экспрессию генов HLA I класса и COX-2. Они обнаружили, что ежедневный прием малых доз аспирина (80 мг) после постановки диагноза связан с 50% снижением риска смерти только тех пациентов, опухоли которых экспрессировали гены HLA I класса. Медиана наблюдения составила 4 года. Таким образом, можно предположить, что альтернативный защитный механизм действия аспирина, реализующийся через гены HLA-1 класса, связан с уменьшением способности опухолевых клеток к гематогенному метастазированию путем нарушения их связи с тромбоцитами.
Может показаться, что на настоящий момент накоплено достаточно данных о возможной пользе приема аспирина пациентами с колоректальным раком, однако для подтверждения его эффективности необходимо проведение рандомизированных клинических исследований.
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источники: