30.09.2013
У пациенток с распространенным HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ), назначение препарата T-DM1 (Кадсила), может быть лучшим выбором в ситуациях, когда 2-я и последующие линии анти-HER2 терапии уже не работают. Результаты рандомизированного исследования 3-й фазы TH3RESA были представлены 28 сентября 2013 года на ежегодном Европейском онкологическом конгрессе (The European Cancer Congress 2013), который в эти дни проходит в Амстердаме.
В исследование вошли 602 пациентки с HER2+ нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим РМЖ, которым было проведено минимум 2 курса анти-HER2 терапии трастузумабом и таксанами. Так как на настоящий момент нет стандартной терапии, назначаемой после 2-х и более линий терапии распространенного HER2+ РМЖ, бельгийские исследователи решили сравнить эффективность препарата T-DM1 с результатами лечебной тактики врачей, выбиравшими, по их мнению, лучшую в этой ситуации терапию.
В соотношении 2:1 пациентки были разделены на 2 группы: первая (n=404) получала T-DM1 в однократной дозе 3,6 мг/кг внутривенно каждые 21 день, вторая (n=198) - те препараты, которые подбирались на усмотрение врачей (терапия выбора). После того, как были опубликованы результаты исследования EMILIA, пациенты из второй группы (n=44) после прогрессии заболевания, продолжили лечение T-DM1.
Анализ данных был проведен на 11 февраля 2013 года. В качестве терапии выбора назначались схемы с включением анти-HER2 агентов (83,2%) или монохимиотерапия (16,8%). Более 2/3 пациенток получили не менее 4-х предшествующих курсов химиотерапии (исключая гормональную терапию) и большинство из них (75,1%), на момент включения в исследование имели метастазы в висцеральные органы. Частота объективных ответов была статистически значимо выше в группе T-DM1 (31,1% против 8,6%, p<0,0001).
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в группе T-DM1 была практически в 2 раза выше PFS в группе терапии выбора (p<0,0001). Разница в общей выживаемости (OS), также была статистически значимо выше в группе пациенток получавших T-DM1 (Таб. 1).
Таб. 1. Сравнение показателей PFS и OS в группах T-DM1 и терапии выбора.
| T-DM1 (n=404) |
Терапия выбора (n=198) |
|
|---|---|---|
| PFS | 6,2 мес | 3,3 мес |
| Отношение рисков - ОР (95% ДИ) | 0,528 (0,422 - 0,661) | |
| Величина p | <0,0001 | |
| OS, медиана промежуточные результаты | Не достигнута | 14,9 мес |
| Отношение рисков - ОР (95% ДИ) | 0,552 (0,369 - 0,826) | |
| Величина p | <0,0034 | |
Самым частым нежелательным явлением 3 степени или выше на фоне введения T-DM1 была тромбоцитопения (у 4,7% пациентов, которые получали T-DM1, против 1,6% в группе терапии выбора), что, в общем, было сопоставимо с его токсическим профилем известным по данным предыдущих исследований. В целом токсичность любой другой терапии была значительно выше, чем терапия T-DM1 (43,5% против 32,3%).
Трастузумаба эмтансин (T-DM1) представляет собой конъюгат трастузумаба с химиопрепаратом (цитотоксин мертансин (DM1) и исследуется в качестве лечения HER2-позитивного РМЖ. 22 февраля 2013 года FDA одобрило препарат для лечения HER2-позитивного метастатического РМЖ. Данные настоящего исследования позволяют расширить показания для назначения T-DM1, и использовать его в качестве "терапии спасения". Более того, токсичность T-DM1 относительно не высока, что позволяет назначать его пациенткам в тяжелом состоянии.
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источник: BidardF. C., PeetersD.J., FehmT., etal. T-DM1 for HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): Primary results from TH3RESA, a phase 3 study of T-DM1 vs treatment of physician's choice. The European Cancer Congress 2013, Sep 28.
