В 2013 году Агентство по контролю над качеством лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA) одобрило ряд лекарственных препаратов по различным показаниям в онкологии и гематологии. Количество одобренных препаратов для лечения солидных опухолей в этом году оказалось таким же, как в прошлом 2012. Следовательно, положительная тенденция сохраняется.
Комбинация апрепитанта, антагониста 5-HT3-рецепторов и дексаметазона является рекомендованной в качестве профилактики острой или отсроченной рвоты, индуцированной антрациклинами и циклофосфамидом у больных раком молочной железы (РМЖ).
Результаты крупнейшего мета-анализа, проведенного группой EBCTCG, были представлены на симпозиуме «Рак молочной железы» в Сан-Антонио, 10-14 декабря 2013.
CONFIRM – двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее две дозировки фулвестранта (Фазлодекс) - 500 мг (N=362) и 250 мг (N=374) у женщин в постменопаузе, страдающих от распространенного РЭ+ РМЖ, которые имели прогрессирование болезни на одной линии предыдущей эндокринотерапии.
22 ноября 2013 г. Агентство по контролю над качеством лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA) одобрило сорафениб для лечения местнораспространенного или метастатического рака щитовидной железы (РЩЖ), рефрактерного к препаратам радиоактивного йода.
Меланома является одной из самых агрессивных опухолей кожи. В мире ежегодно регистрируется более 50 000 смертей от этой опухоли. Задачей анализа, проводимого Регистром Коннектикута – одного из отделов эпидемиологической базы SEER, было сравнить заболеваемость и смертность от меланомы в Коннектикуте на протяжении последних 60 лет.
Комбинация таргетной терапии и иммунотерапии у больных метастатическим почечноклеточным раком обсуждается давно. Примером успешного сочетания двух методов стало использование комбинации бевацизумаба и интерферона, эффективность каждого препарата в которой существенно повысилась.
Обнаружение активирующей мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) позволило диагностировать опухоли легкого, чья пролиферативная активность зависит от EGFR-сигнального пути. Эта зависимость повышает чувствительность этих опухолей к ингибиторам тирозинкиназы мутированного рецептора. Назначение представителей первого поколения ингибиторов тирозинкиназы гефитиниба или эрлотиниба больным с мутацией гена EGFR приводило к существенному сокращению размеров опухолевых очагов и уменьшению симптомов заболевания на относительно длительный срок.
Применение иммунотоксинов для лечения онкологических заболеваний является одним из самых инновационных направлений в клинической онкологии. Иммунотоксинами называются рекомбинантные (искусственно созданные) белки, представляющие из себя химеру бактериального токсина и опухоль-специфического антитела. К сожалению, применение иммунотоксинов сталкивается с затруднениями принципиального характера: защитные системы пациента распознают бактериальный компонент иммунотоксина как чужеродный белок и вызывают его разрушение.
Одним из механизмов развития почечно-клеточного рака (ПКР) является путь, реализуемый через фактор роста фибробластов (ФРФ) и его рецептор 1 типа (ФРФР1). Терапевтическое моноклональное антитело OM-RCA-01 (ООО «Онкомакс») блокирует ФРФР1, тем самым препятствуя связыванию рецептора с ФРФ и проведению сигнала в клетку. OM-RCA-01 является гуманизированным высокоаффинным моноклональным антителом.
Src-опосредованные взаимодействия в клетках рака предстательной железы (РПЖ) и остеокластах могут приводить к неблагоприятному течению болезни и метастазированию в кости. Дазатиниб ингибирует внутриклеточные киназы, включая Src. Кроме того, существуют предпосылки о синергизме дазатиниба и доцетаксела у пациентов с метастатическим РПЖ, не получавших ранее лекарственное лечение.
Паклитаксел и иринотекан одинаково эффективны в качестве второй линии терапии рака желудка, протекающего без массивного метастазирования по брюшине после неудачи предшествующей комбинированной химиотерапии препаратами фторпиримидина и платины. Результаты рандомизированного исследования III фазы были опубликованы Шуичи Хиронака и соавт. 4 ноября 2013 года в "Журнале клинической онкологии".
Комбинация эрлотиниба с бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии увеличивает выживаемость без прогрессирования, но не общую выживаемость у пациентов с IIIB и IV стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), неселектированных по EGFR статусу. Результаты исследования были опубликованы Брюсом Джонсоном и соавт. 1 ноября 2013 года в "Журнале клинической онкологии".
Проведение генетического тестирования опухолевой ткани у больных аденокарциномой легкого выявило, что у двух третей из них в опухолевых клетках можно обнаружить характерные мутации, позволяющие назначить таргетную терапию.
Добавление цетуксимаба к лучевой терапии не увеличивает выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого.
Неоадъювантная химиотерапия по программе FOLFOX4 не увеличивает общую выживаемость пациентов с наличием резектабельных метастазов в печень колоректального рака, по сравнению с только хирургическим лечением.
Компания «АстраЗенека» объявила о регистрации на территории Российской Федерации препарата Капрелса (вандетаниб), предназначенного для лечения нерезектабельного местнораспространенного и метастатического медуллярного рака щитовидной железы.
В сентябрьском номере Lancet Oncology опубликованы результаты ожидавшегося с большим интересом исследования BEATRICE, в котором принимали участие многие российские центры. В этом исследовании оценивали назначение бевацизумаба в качестве адъювантной терапии у больных операбельным раком молочной железы с тройным негативным фенотипом.
При длительном наблюдении за пациентами с оперированным раком поджелудочной железы адъювантная терапия гемцитабином все равно показывает свое преимущество перед тактикой наблюдения. Отдаленные результаты исследования CONKO-001 были опубликованы 9 октября 2013 года в "Журнале Американской медицинской ассоциации" группой исследователей из Германии.
Сотни онкологических больных имеют тромбозы и тромбоэмболии. Эдоксабан относится к новому классу быстродействующих прямых ингибиторов фактора Xa. В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы с дизайном non-inferiority сравнивалась эффективность Эдоксабана и Варфарина.
Клиническое исследование третьей фазы препарата Энзалутамид было досрочно прекращено из-за его явной эффективности в первой линии терапии пациентов c кастратрезистентным метастатическим раком предстательной железы. Результаты промежуточного анализа были сообщены 22 октября 2013 года компаниями Astellas и Medivation. Исследование было прекращено Независимым комитетом по мониторингу данных исследования, решившим, что пациенты, получавшие ранее плацебо, должны перейти на прием энзалутамида.
Винтафолид в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином увеличивает выживаемость пациенток с платинорезистентным раком яичников. Результаты II фазы клинического исследования были опубликованы Виндель Науманом и соавт. 14 октября 2013 года в «Журнале клинической онкологии».
Комбинированная терапия онартузумабом с эрлотинибом приводит к улучшению выживаемости пациентов с рецидивом MET-позитивного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Результаты исследования были опубликованы Дэвидом Шпигелем и соавт. 7 октября 2013 года в «Журнале клинической онкологии».
Цедираниб в комбинации с платиносодержащими режимами способствует улучшению выживаемости без прогрессирования (PFS) пациенток с раком яичников (РЯ), а его продолжительный прием приводит к улучшению не только PFS, но и общей выживаемости (OS). С такими результатами исследования выступил доктор Джонатан Леберман 30 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам).
Ранее в рандомизированном исследовании III фазы под названием «AURELIA» было показано, что добавление бевацизумаба к стандартной химиотерапии увеличивает выживаемость без прогрессирования (PFS) пациенток с раком яичников, резистентным к препаратам платины, в 2 раза по сравнению со стандартной химиотерапией.
В международном рандомизированном исследовании ICON7 бевацизумаб в комбинации с химиотерапией статистически значимо увеличивал выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников по сравнению со стандартной химиотерапией (карбоплатин+паклитаксел). Результаты окончательного анализа этого исследования были представлены Амит Оза и соавт. 29 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам).
В середине прошедшего десятилетия в арсенале врачей появились терапевтические антитела, предназначенные для угнетения активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) – цетуксимаб (cetuximab, Erbitux) и панитумумаб (panitumumab, Vectibix).
Результаты исследования эффективности палифосфамида во 2 фазе выглядели многообещающими, но исследование 3 фазы принесло только разочарование: палифосфамид не оправдал возложенных на него надежд, в качестве препарата первой линии для лечения метастатических мягкотканных сарком.
Известно, что применение антирезорбтивных препаратов, таких как деносумаб и золедроновая кислота, у пациентов с метастазами в кости снижает риск развития переломов, но одновременно увеличивают риск развития остеонекроза нижней челюсти.
Несмотря на то, что УФТ одобрен для адъювантной терапии немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в странах Запада, большинство стандартов рекомендует вообще не использовать какую-либо адъювантную химиотерапию при I стадии резецированного НМРЛ. Бенджамин Бессе из Института Густава Русси (Валь-де-Марн, Франция) 28 сентября 2013 года представил на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам) результаты исследования по целесообразности и безопасности использования пазопаниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с I стадией резецированного НМРЛ.
Панитумумаб и цетуксимаб обладают одинаковой эффективностью для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (м-КР), если в их опухолевых клетках не находят мутацию гена KRAS (дикий тип гена). Результаты исследования были доложены 28 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам) Тимоти Прайсом из госпиталя Королевы Елизаветы в Аделаиде (Австралия). Это исследование стало первым в своем роде, напрямую сравнивающим два таргетных препарата, направленных против EGFR у больных с м-КР.
Сравнение эффективности Довитиниба с Сорафенибом стало первым исследованием, изучающим эффективность терапии у пациентов c почечно-клеточным раком (ПКР), резистентных к стандартной таргетной терапии. Основные результаты исследования были доложены Робертом Мотцером 29 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам).
Терапия кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРППЖ) с помощью ипилимумаба и лучевой терапии на настоящий момент не показала ожидаемой эффективности. Результаты исследования 3-й фазы были доложены Винальдом Герритсеном 28 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе в Амстердаме.
Энобосарм является эффективным препаратом для лечения мышечной атрофии у пациентов с НМРЛ. К такому заключению пришли ученные во главе с Джей Кроуфордом, представившие результаты своего исследования 28 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе в Амстердаме.
Доктор G. Goss и коллеги опубликовали результаты незаконченного исследования BR.19 по использованию гефатиниба (Иресса) в качестве адъювантной терапии у больных НМРЛ после выполнения радикального оперативного вмешательства.
Данные двух исследований, опубликованных в конце сентября 2013 года, вновь возвращают нас к вопросу о возможной эффективности использования аспирина у пациентов с колоректальным раком. Ранее мы сообщали, что аспирин может оказаться таргетным препаратом для некоторых подтипов колоректального рака, отмечая, что у больных с мутациями гена PIK3CA регулярный прием аспирина после постановки диагноза приводил к снижению риска смерти от этого заболевания.
У пациенток с распространенным HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ), назначение препарата T-DM1 (Кадсила), может быть лучшим выбором в ситуациях, когда 2-я и последующие линии анти-HER2 терапии уже не работают.
С 7 по 9 сентября 2013 года в Сан-Франциско (США) прошел Симпозиум по раку молочной железы (РМЖ). Отличительной чертой этого симпозиума стало формирование большинства научных сессий по принципу мультидисциплинарности, объединяющих профессионалов в области онкологии всех специальностей: патологов, радиологов, хирургов, химиотерапевтов. Особое внимание уделялось постерной сессии симпозиума, которая начиналась в относительно ранние часы и проходила с 11.30 до 13.00. Значительная часть из них была посвящена вопросам скрининга РМЖ.
Противовирусная терапия с использованием препаратов аналогов нуклеотидов/нуклеозидов увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), который связан с вирусным гепатитом В (ВГВ). Результаты исследования, отражающие эти данные, были опубликованы китайскими исследователями из 2-го Военного медицинского университета в Шанхае 3 сентября 2013 года в «Журнале клинической онкологии».
Валганцикловир (Вальцит), противовирусный препарат, применяемый для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у больных ВИЧ/СПИДом, а также в качестве профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов, возможно, увеличивает выживаемость у пациентов с глиобластомой.
Пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком редко включают в клинические исследования. В открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы AVEX включали больных метастатическим колоректальным раком старше 70 лет, не получавших ранее лекарственное лечение по поводу распространенной болезни. Одним из критериев включения была невозможность проведения химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана.
Как известно, кабазитаксел достоверно улучшает результаты общей выживаемости по сравнению с митоксантроном у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (РПЖ).
В журнале «Злокачественные опухоли» опубликована статья, в которой представлены результаты клинического исследования эффективности и безопасности режимов химиотерапии на основе отечественного производного нитрозомочевины Аранозы, применяемых в качестве терапии 1-5 линии при метастатических нейроэндокринных опухолях (мНЭО) различной локализации.
Тивозаниб является селективным ингибитором тирозинканазной активности рецепторов к сосудистому эндотелиальному фактору роста – VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3. Роберт Мотцер с соавт. 9 сентября 2013 года опубликовали в «Журнале клинической онкологии» результаты рандомизированного исследования III фазы, в котором эффективность тивозаниба сравнивалась с сорафенибом, как первой линии терапии метастатического почечно-клеточного рака.
Новая лекарственная форма препарата трастузумаб (Герцептин) для подкожного введения была одобрена Европейской комиссией для лечения HER2-позитивного рака молочной железы. К положительным моментам использования такой формы трастузумаба можно отнести сокращение времени введения препарата и отсутствие необходимости расчета доз.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение разработанного компанией Селджен (Celgene) препарата Абраксан в качестве первой линии терапии метастатического рака поджелудочной железы (мРПЖ). Как сообщается в пресс-релизе компании Селджен, препарат Абраксан утвержден для лечения аденокарцином, на долю которого приходится 95% всех случаев РПЖ. За последние 8 лет Абраксан стал первым препаратом одобренным FDA для лечения мРПЖ.
Глубокоуважаемые коллеги! От имени Российского общества онкогематологов и лично проф. И.В. Поддубной мы рады сообщить вам, что юбилейная X Российская конференция с международным участием «Злокачественные лимфомы» состоится 24-25 октября 2013 г. в гостинице «Холидей Инн Сокольники» по адресу: г. Москва, ул. Русаковская, д.24.
Ген BRAF кодирует серин-треониновую киназу, участвующую в передаче пролиферативного каскада. В норме активация белков семейства RAF происходит только при поступлении к клетке сигнала к делению.
Ингибирование mTOR лежит в основе терапии многих опухолей. Побочные эффекты, присущие для эверолимуса и темсиролимуса, отличаются от осложнений ингибиторов пути VEGFR, EGFR и других внутриклеточных киназ.
Сунитиниб и пазопаниб - два ингибитора внутриклеточной тирозинкиназы рецепторов VEGFR, продемонстрировавших в исследованиях 3 фазы эффективность у больных метастатическим почечно-клеточным раком и зарегистрированных в качестве терапии, в т.ч. первой линии.
Апрепитант - противорвотное средство, зарегистрированное для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).
В июльском номере Lancet Oncology опубликованы результаты рандомизированного исследования FASTACT-2 (название исследования дословно можно перевести как «действуй быстро»), в котором сравнивали прерывистый режим назначения химиотерапии и эрлотиниба в сравнении с химиотерапией только у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) [1].
В настоящее время проведено несколько рандомизированных исследований, сравнивающих эффективность цисплатина и фторурацила с эффективностью тех же агентов в комбинации с таксанами (доцетаксел, паклитаксел) у больных местнораспространенными опухолями головы и шеи.
Рецептор программированной смерти (PD-1) относится к супрессорным механизмам иммунной системы. Его активация приводит к подавлению активности Т-клеток. Новое моноклональное антитело ламбролизумаб (известное ранее как MK-3475) было изучено у пациентов с метастатической меланомой.
Генетический код состоит всего из четырех «букв» (оснований ДНК) – аденина (adenine, А), гуанина (guanine, G), цитозина (cytosine, C) и тимина (thymine, T). Эти 4 «буквы» формируют триплеты (кодоны); соответственно, существует 64 возможных «слова» – комбинации из трех нуклеотидов. «Словарный запас» генома значительно меньше возможностей «генетического алфавита» – действительно, кодированию подлежит «всего» 20 аминокислот и сигнал остановки трансляции (стоп-кодон). Таким образом, 64 триплета кодируют лишь 21 смысловую детерминанту. Получается, что практически каждая аминокислота имеет несколько альтернативных вариантов кодировки. Нуклеотидные замены, которые не меняют смысл кода, называются «молчащими» («синонимичными») мутациями. Например, замена Т на Ц в третьей позиции триплета ТТТ не отражается на аминокислотной последовательности белка, т.к. получившийся кодон – ТТЦ – также кодирует фенилаланин. Означает ли это, что все подобные замены не могут иметь никаких биологических последствий?
Эрлотиниб является зарегистрированным ингибитором EGFR для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого (мНМРЛ). Однако его эффективность у больных мНМРЛ и диким типом EGFR изучена недостаточно хорошо.
Белки ERCC1 и RRM1 – продукты генов, участвующих в синтезе и восстановлении ДНК, рассматриваются сегодня как важнейшие биомаркеры для ряда опухолей, одной из которых является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Акситиниб (Инлита) – новый препарат из класса ингибиторов VEGFR. В рандомизированном исследовании III фазы препарат показал достоверные преимущества по сравнению с сорафенибом в качестве 2 линии терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком.
В Барселоне 3-6 июля состоялся 15-й ESMO Всемирный Конгресс по лечению опухолей желудочно-кишечного тракта. На этом конгрессе были представлены результаты многоцентрового рандомизированного исследования III фазы, названного CLASSIC (Abstract 007).
Мутации и амплификации онкогена KIT относительно часто встречаются в меланомах слизистых оболочек, ногтевого ложа, ладонной и подошвенной поверхностей конечностей, а также в меланомах, возникающих в результате постоянного и длительного воздействия солнечных лучей. Стивен Ходи с коллегами из Института рака Даны-Фарбер 17 июня 2013 года опубликовали в «Журнале клинической онкологии» результаты 2-й фазы клинического исследования, свидетельствующие об эффективности использования иматиниба (Гливек) у пациентов с меланомой, несущих мутации KIT.
Вся история изучения рака отмечена настойчивыми попытками обнаружить системные нарушения иммунитета у онкологических больных. Сторонники иммунной теории возникновения опухолей всегда настаивали, что именно ускользание трансформированного клона клеток от иммунного контроля является ключевым моментом возникновения опухолей. Тем не менее, многочисленные работы по изучению иммунного статуса у онкологических больных не продемонстрировали каких-либо заметных отклонений от нормы; единственным исключением из этого правила считается ассоциация иммунодефицитных состояний с развитием некоторых новобразований соединительной ткани.
В настоящее время при лечении пациентов с онкологическими заболеваниями протонная лучевая терапия рассматривается как альтернатива обычной радиотерапии, однако является гораздо более затратной для здравоохранения методикой. В то время как в мире продолжают открываться новые центры протонной терапии, споры о преимуществе протонной лучевой терапии (ПЛТ) над обычной не утихают. Главный спор по проблеме ПЛТ на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшем в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года, был сконцентрирован вокруг 2-х вопросов: эффективности и стоимости относительно нового метода лечения.
Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии временно отозвало свои рекомендации по вакцинации девочек против вируса папилломы человека (ВПЧ). Это решение было принято 14 июня 2013 года в связи с сотнями жалоб на возможные побочные эффекты, развивающиеся после вакцинации против ВПЧ, среди которых длительная боль и онемение в руке встречались наиболее часто.
Несмотря на интенсивное изучение эффективности неоадъювантной химиотерапии при раке желудка, ее влияние на общую выживаемость пациентов остается спорным. Ляо Йи с коллегами из Университета Сунь Ятсена (Гуанчжоу, Китай) 25 апреля 2013 года опубликовали в «Журнале гастроэнтерологии и гепатологии» результаты мета-анализа, показывающего отсутствие эффективности предоперационной химиотерапии у пациентов с раком желудка.
Селуметиниб значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с метастатической формой увеальной меланомы. Результаты рандомизированного исследования 2-й фазы с перекрестным дизайном были представлены 1 июня 2013 года на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшего в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года.
Добавление цетуксимаба к режиму FOLFIRI (лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан) в первой линии терапии привело к увеличению общей выживаемости пациентов с метастатическим колоректальным раком по сравнению с бевацизумабом. Результаты клинического исследования 3-й фазы, получившего название FIRE-3, были доложены профессором Фолькером Хайнеманом из Мюнхенского университета (Германия) 1 июня 2013 года на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшем в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года.
Компания «Амджен» 12 июня 2013 года анонсировала промежуточные результаты клинического исследования TRNOVA-1, в котором новый препарат Требананиб (Trebananib) в комбинации с паклитакселом улучшал выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациенток с рецидивом рака яичников, по сравнению с комбинацией плацебо с паклитакселом.
Реанжировка гена ALK в опухолевых клетках немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) обнаруживается приблизительно у 5% пациентов. Кризотиниб является новым целевым препаратом, ингибирующим тирозинкиназы MET и ALK. По сравнению с химиотерапией назначение кризотиниба при распространенном ALK-позитивном раке легких в качестве второй линии терапии увеличивает выживаемость без прогрессирования, а также частоту объективных ответов со стороны опухоли. Результаты исследования, отражающие эффективность кризотиниба, были опубликованы Алисой Шоу и Ким Дон Ваном с коллегами 1 июня 2013 года в «Медицинском журнале Новой Англии».
За последние 15-20 лет стало очевидным, что многие новообразования характеризуются необычной особенностью: по не в полной мере понятным причинам в периферической крови (в плазме) у онкологических пациентов зачастую обнаруживаются фрагменты опухолевой ДНК [Alix-Panabières et al., 2012]. Считается, что подобное явление может использоваться для ранней диагностики и мониторинга злокачественных заболеваний. К настоящему моменту опубликованы сотни работ, посвященных анализу отдельных мутированных генов (циркулирующей ДНК, цДНК) в сыворотке крови онкологических больных. Главным ограничением подобных исследований является использование «неуниверсальных» маркеров, присутствие которых наблюдается лишь у небольшой части онкологических пациентов.
По сравнению с плацебо длительный прием пазопаниба после окончания хирургического и химиотерапевтического этапов лечения приводит к удлинению выживаемости без прогрессирования у пациенток с раком яичников. Результаты второго промежуточного анализа исследования AGO-OVAR16 были представлены 1 июня 2013 года на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшего в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 г.
Комбинированная химиотерапия доцетакселом и цисплатином может быть эффективней комбинации доцетаксела с капецитабином в первой линии терапии пациенток с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Данные небольшого, но показательного исследования были опубликованы 5 мая 2013 года в журнале «Анналы онкологии» коллективом авторов из Института рака Китайской академии медицинских наук, расположенного в Пекине.
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 29 мая 2013 года одобрило применение Дабрафениба (Tafinalar) и Траметиниба (Mekinist) для лечения пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи. Эти препараты возможны к применению только после процедуры генетического тестирования опухоли, подтверждающей наличие мутации V600E или V600K в гене BRAF. Оба препарата были разработаны компанией ГлаксоСмитКляйн, оба принимаются перорально в виде монотерапии, но имеют разные механизмы действия.
Онкологи склонны недооценивать возможность резекции изолированных метастазов в печень при колоректальном раке. Следовательно, часть пациентов с потенциально удалимыми метастазами не рассматриваются в качестве кандидатов для хирургического лечения. Результаты исследования, отражающие эти выводы, были представлены 15 марта 2013 года Майклом Чоти и соавторами из института Джона Хопкинса на 18-м ежегодном конгрессе Национальной онкологической сети (NCCN).
Стандартным методом лечения больных I стадией семиномы на первом этапе является проведение орхифуниколоэктомии, однако дальнейшая тактика ведения подобных пациентов до конца не определена. В качестве возможных вариантов рассматривается (и признается большинством рекомендаций) проведение химиотерапии карбоплатином, лучевая терапия или динамическое наблюдение. Результаты исследования Метте Мортенсен и соавторов из Копенгагенского университетского госпиталя (Дания) позволили им рекомендовать тактику длительного наблюдения за большинством таких пациентов.
Пеметрексед и эрлотиниб обладают одинаковой эффективностью для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получивших ранее первую или вторую линию терапии. Результаты исследования были опубликованы 9 мая 2013 года в журнале «Рак» коллективом авторов под управлением профессора Василиса Георгулиаса из Центрального университетского госпиталя, расположенного в городе Ираклион (Крит, Греция).
Несколько дней осталось до открытия очередного конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO), который пройдет в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года. Одним из важных событий конгресса станет выступление Джедда Волчока, который представит 2 июня основные результаты крайне интригующего клинического исследования 1-й фазы по использованию иммунотерапии при лечении распространенной меланомы.
15 мая 2013 г. в Управлении по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен препарат дихлорида радия 223 (Xofigo для инъекций, производства фармацевтического подразделения компании Байер) для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы с симптомными метастазами в кости и отсутствием поражения висцеральных органов.
Как свидетельствуют результаты обсервационного исследования, опубликованные 15 мая 2013 года в журнале «Неврология» группой авторов во главе с Ричардом Липтоном из Медицинского колледжа в Бронксе (Нью-Йорк, США), у людей старше 70 лет, переболевших плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи, на 80% снижен риск развития болезни Альцгеймера.
Финансирование исследований фармацевтическими компаниями или другими спонсорскими организациями не влияет на выводы авторов при публикации результатов клинических исследований. К такому выводу пришли Джованни Бариани с коллегами из Госпиталя Принцессы Маргарет, расположенного в Торонто (Канада), опубликовавшие результаты своей работы в Журнале клинической онкологии 29 апреля 2013 года.
Антидепрессант Дулоксетин способен уменьшать интенсивность болевого синдрома у пациентов с периферической нейропатией, индуцированной химиотерапией. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном были опубликованы Эллен Смит с коллегами из Мичиганского университета 3 апреля 2013 года в Журнале Американской медицинской ассоциации.
Считается, что низкий уровень экспрессии белка ERCC1 в опухолевых клетках предсказывает чувствительность немелкоклеточного рака легкого к платиносодержащей химиотерапии. Исследование, опубликованное 21 марта 2013 года в Медицинском журнале Новой Англии, ставит под сомнение эту точку зрения.
При сопоставимой заболеваемости у женщин с имплантами молочной железы чаще встречаются распространенные стадии рака молочной железы и более высокие показатели смертности от этого заболевания. Результаты двух мета-анализов, отражающие эти наблюдения, были опубликованы в «Британском медицинском журнале» 30 апреля 2013 года коллективом авторов во главе с Эриком Лавином из госпиталя Святого Таинства (Квебек, Канада).
Mazieres et al. (2013) представили уникальные данные по клиническим характеристикам 65 случаев рака легкого, ассоциированных с мутациями в онкогене HER2. Эти пациенты были выявлены в результате молекулярного анализа 3800(!) случаев заболевания. 16 больных получали различные антагонисты тирозинкиназы HER2, причем обнадеживающие эффекты выявлены при лечении трастузумабом и афатинибом. По своему духу эта статья близка к более раннему исследованию Marchetti et al. (2011), представившему результаты систематического анализа опухолей легкого на предмет наличия мутаций в гене BRAF. Нуклеотидная замена V600E была зарегистрирована в 21 (2%) карциноме из 1046. Примечательно, что в литературе уже описаны случаи ответа BRAF-мутированных опухолей легкого на терапию вемурафенибом [Gautschi et al., 2012].
Мутация HER2 обнаруживается приблизительно в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Назначение в 1-й линии анти-HER2 целевой терапии больным с IV стадией НМРЛ в сочетании с мутацией HER2 позволяет достичь 5-месячной медианы безрецидивной выживаемости, что превышает ожидаемые показатели выживаемости в два раза. Активное выявление мутации HER2 в опухолевой ткани рака легкого позволит выделить пусть небольшую, но именно ту группу пациентов, для которой назначение целевой терапии, возможно, будет максимально эффективной.
Из сфер экономики и политики в активный лексикон онкологов США перешел новый термин – «финансовая токсичность» (financial toxicity), под которым понимают выраженные в денежных единицах финансовые потери пациента, связанные с противоопухолевым лечением. Такие потери могут приводить к страданиям пациента, сравнимым с физическими страданиями, и к ухудшению результатов лечения. Новую и сложную для понимания тему подняли Юсуф Зафар и Эми Эбернети из Института рака в Дареме (Северная Каролина, США), опубликовав 15 февраля и 15 апреля 2013 года в журнале «Онкология» статью, раскрывающую в двух частях эту актуальную проблему. В первой части они рассматривают влияние, оказываемое «финансовой токсичностью» на пациента, во второй – комплекс мероприятий, направленных на ее преодоление.
На 3 года увеличивается медиана общей выживаемости пациенток с эпителиальным раком яичников при назначении комбинированной внутрибрюшной химиотерапии (цисплатин + паклитаксел) в случае обнаружения на опухолевых клетках сниженной экспрессии BRCA1. Обнадеживающие результаты лечения были опубликованы 2 апреля 2013 года в журнале British Journal of Cancer.
Американская рабочая группа по профилактике заболеваний (US Preventive Services Task Force, USPSTF) представила на общественное обсуждение рекомендации по медикаментозной первичной профилактике заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Рекомендации опубликованы на сайте www.uspreventiveservicestaskforce.org, где будут доступны для общественного обсуждения до 13 мая 2013 года.
Профилактический прием комбинации препаратов эналаприла и карведилола снижает частоту развития индуцированной химиотерапией систолической дисфункции левого желудочка (СДЛЖ) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. К такому выводу пришли Ксавьер Бош с коллегами из Клинической больницы в Барселоне (Испания), опубликовавшие результаты исследования 9 апреля 2013 года в Журнале Американского колледжа кардиологии.
Не секрет, что многие клиники (в т.ч. и онкологические) в РФ испытывают постоянный или периодический дефицит различных лекарственных средств. Однако последствия такого дефицита в «измеряемых» величинах (результативность лечения, затраты на лечение, трудозатраты персонала и т.д.) никто в нашей стране пока не оценивал, Как обычно (к сожалению) ответ на вопросы, которые крайне актуальны для отечественной практики, вновь пришел из-за рубежа.
8 апреля 2013 г. Европейское Медицинское Агентство (EMA) опубликовало отчет о наборе пациентов в клинические исследования в различных географических регионах в период 2005-2011 годы.
Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение разработанного компанией Байер препарата регорафениб для лечения местно-распространенных, нерезектабельных или метастатических стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта у пациентов, ранее получавших иматиниба мезилат и сунитиниба малат. Решение об одобрении препарата для лечения стромальных опухолей ЖКТ основано на результатах опорного исследования III фазы (GRID).
Основными темами, обсуждаемыми на конгрессе Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR), стали гетерогенность опухоли и теория клонов.
По данным Европейкой группы по исследованию Зометы (Zometa European Study), использование золедроновой кислоты у пациентов с высоким риском рецидива рака предстательной железы (РПЖ) не предотвращало метастазирование в кости по сравнению с контрольной группой. Ведущий исследователь, доктор медицины Манфред Вирт из Дрезденского технологического университета (Германия) отметил, что они не выявили различий в частоте метастазирования РПЖ в кости, и первичная точка исследования не была достигнута. Кроме этого, введение золедроновой кислоты не улучшало выживаемость пациентов с РПЖ.
В настоящее время доказательств эффективности лапароскопической операции при раке прямой кишки не существует. Целью рандомизированного исследования 3 фазы COLOR II, которое проводилось в 30 центрах 8 стран, было выявить отсутствие различий в эффективности и безопасности между лапароскопическими вмешательствами и операциями с открытым доступом у больных раком прямой кишки.
Организация «Инициатива Женского Здоровья» (США) сообщила о результатах многолетнего исследования, показавшего, что длительный прием аспирина женщинами после наступления менопаузы может снижать риск развития меланомы. Ранее было показано, что прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), к которым относится аспирин, снижает риск развития рака желудка, колоректального рака и рака молочной железы.
Во всем мире большая часть больных раком молочной железы с HER2-положительным статусом не получает стандартную адьювантную терапию трастузумабом. В исследовании III фазы изучалась эффективность и безопасность лапатиниба в адьювантном режиме для лечения больных HER2-положительным раком молочной железы ранних стадий, которые ранее не получали трастузумаб, при этом терапия лапатинибом начиналась в любой момент после установления диагноза.
В международном рандомизированном исследовании ICON7 бевацизумаб в комбинации с химиотерапией (N=764) достоверно увеличивал выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников по сравнению со стандартной химиотерапией (карбоплатин+паклитаксел, N=764).
Появление анти-HER2 препаратов (трастузумаб, лапатиниб, пертузумаб, T-DM1) произвело революцию в лечении HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ). Благодаря их внедрению в клиническую практику пациентки с HER2-позитивными опухолями, ранее считавшиеся наиболее неблагоприятной группой, имеют выживаемость, превышающую таковую у больных с HER2-негативным заболеванием.
Бевацизумаб в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидинов является стандартной терапией первой линии, а также второй линией терапии у больных, которые ранее не получали бевацизумаб. В исследовании оценивали эффективность продолженного применения бевацизумаба в комбинации со стандартной химиотерапией второй линии у больных метастатическим колоректальным раком, у которых было отмечено прогрессирование заболевания после первой линии химиотерапии с включением бевацизумаба.
FDA одобрило новый препарат Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept), который может использоваться для определения сторожевого лимфатического узла у пациентов с меланомой и раком молочной железы.
Исследователи из Израиля и Китая разработали новый диагностический тест, позволяющий с относительно высокой точностью выявлять рак желудка без использования эндоскопической техники. Тест основан на определении с помощью специальных датчиков, построенных с использованием нанотехнологий, концентрации летучих органических веществ (ЛОВ) в выдыхаемом воздухе.
Безусловно, многие новые противоопухолевые препараты существенно изменили судьбу онкологических пациентов, обеспечив при ряде заболеваний быстрое или постепенное (но значительное) увеличение продолжительности жизни больных. Благодаря этому многие опухоли стали превращаться в банальное хроническое заболевание, которое не может быть излечено до конца, однако на фоне адекватного лечения может длительно (годами) контролироваться и течь, не доставляя пациенту существенных проблем. Особенно это касается такой болезни, как распространенный рак молочной железы.
Рак поджелудочной железы остается неприступной крепостью для современной онкологии. Бессимптомное течение на ранних стадиях приводит к поздней диагностике у подавляющего большинства больных. При этом даже проведение лечения на ранних стадиях приводит к излечению лишь каждого пятого пациента, у остальных в последующем развивается прогрессирование заболевания. На этапе же местнораспространенного и метастатического процесса возможности хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения ограничены. Даже в США показатель 5-летней выживаемости больных раком поджелудочной железы составляет всего 6%, а при метастатическом процессе медиана продолжительности жизни составляет 4-6 месяцев.
Трастузумаба эмтансин (T-DM1) представляет собой конъюгат трастузумаба с химиопрепаратом (цитотоксин мертансин (DM1) и исследуется в качестве лечения HER2-позитивного метастатического рака молочной железы. Благодаря таргетному эффекту антитело обеспечивает доставку непосредственно к опухоли мощного цитотоксического средства, введение которого в организм иным способом невозможно.
В Орландо (США) 14-16 февраля 2013 г. состоялся мультидисциплинарный симпозиум ASCO-GU, на котором были представлены результаты исследований, касающихся диагностики и лечения урологических опухолей. В этом году симпозиум отличался большим количеством сообщений результатов многоцентровых клинических исследований, которые только что были завершены.
Довольно значительная доля противоопухолевых препаратов в США назначаются по показаниям, не предусмотренным инструкцией (off-label), что приводит к многомиллиардным финансовым потерям. К такому выводу пришли исследователи из Гарвардского университета.
После практически 25-летнего периода стагнации в области лечения распространенного рака почки (когда доступная терапия ограничивалась лишь интерлейкином-2 для отобранных больных и интерфероном-альфа) в 2005 году началась «эра» таргетной терапии этого заболевания. За весьма короткий промежуток времени в клиническую практику вошло множество препаратов, показавших более высокую активность при почечно-клеточном раке (сорафениб, сунитиниб, бевацизумаб, темсиролимус, пазопаниб, эверолимус, акситиниб). На подходе еще несколько препаратов с аналогичным механизмом действия.
Выполнение органосохраняющей операции на почке вместо ее полного удаления улучшает показатели долгосрочной выживаемости у пациентов молодого возраста с локализованным почечноклеточным раком небольшого размера. Результаты исследования, позволившего прийти к такому заключению, были представлены на 4-м ежегодном симпозиуме по изучению злокачественных новообразований мочеполовой системы, прошедшем с 14 по 16 февраля 2013 года в г. Орландо, США.
Выбор тактики наблюдения как альтернативы хирургическому лечению является приемлемым у пациентов пожилого возраста с опухолями почек небольших размеров. К такому выводу пришли авторы большого ретроспективного исследования, результаты которого были представлены на 4-м ежегодном симпозиуме по изучению злокачественных новообразований мочеполовой системы, прошедшем с 14 по 16 февраля 2013 года в г. Орландо, США.
По данным промежуточного анализа Международной онкогинекологической группы (GOG – Gynecology Oncology Group), бевацизумаб в комбинации с химиотерапией примерно на 4 месяца улучшает выживаемость пациенток с рецидивирующим, перситирующим и метастатическим раком шейки матки.
Новая классификация колоректального рака, в основу которой положена определение экспрессии генов в опухоли, была представлена на Симпозиуме по изучению злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, прошедшего в Сан-Франциско с 24 по 26 января 2013 года.
Опасения ряда врачей, считавших, что проведение органосохраняющих операций при ранних стадиях рака молочной железы (РМЖ) не отвечает принципам онкологического радикализма, можно считать необоснованными.
По данным 3-й фазы исследования комбинация nab-паклитаксела с гемцитабином значимо увеличивает выживаемость больных с метастатическим раком поджелудочной железы (РПЖ) по сравнению с монотерапией гемцитабином.
Ранее абиратерон ацетат (Зитига) был одобрен в комбинации с преднизолоном для лечения пациентов с кастрат-резистентным метастатическим раком предстательной железы, получавших химиотерапию, включавшую доцетаксел.
Адъювантная пероральная химиотерапия препаратом, известным как S-1 (Taiho Pharmaceutical), значимо повышает выживаемость пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы по сравнению со стандартной терапией гемцитабином.
У больных ранним раком молочной железы (РМЖ), позитивным по рецепторам эстрогенов, назначение тамоксифена в качестве адъювантной терапии на протяжении 5 лет достоверно снижает риск рецидива и, соответственно, увеличивает безрецидивную выживаемость.
Не секрет, что рак молочной железы остается самой «лечимой» опухолью среди солидных новообразований у взрослых. Из примерно 90 зарегистрированных на настоящий момент противоопухолевых препаратов около трети применяются для лечения этого заболевания. На основе этого изобилия препаратов создано бесчисленное множество режимов и схем, применяемых на различных этапах терапии. Только за 2012 год в базе Medline содержится 8334 публикации, содержащие в заголовке словосочетание «breast cancer». Разумеется, в подобной ситуации необходим выбор между имеющимися (и потенциальными) возможностями лечения.
Очень часто при появлении новых показаний для использования старых, «вышедших в тираж» препаратов единственным их «недостатком» оказывается низкая цена и отсутствие промоции. Появление аналогичного по магнитуде выигрыша от новых дорогостоящих препаратов приводит к «информационному взрыву» и заявлениям о «революционном прорыве в лечении», а данные по дешевым препаратам, имеющим массу дженериков, часто остаются незамеченными. К настоящему времени было опубликовано уже достаточно много исследований, свидетельствующих о том, что аспирин потенциально может быть эффективен при колоректальном раке (причем как для профилактики, так и для лечения этого заболевания).
Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине (1962 года) Джеймс Дьюи Уотсон считает, что применение антиоксидантов для первичной профилактики злокачественных новообразований может, наоборот, приводить к их возникновению, а прием антиоксидантов во время противоопухолевого лечения – к резистентности, росту и метастазированию опухолей.
В рандомизированном исследовании 3 фазы BCIRG001 сравнивалась эффективность стандартной химиотерапии на основе антрациклинов и комбинации антрациклинов и таксанов в адъювантном режиме у больных раком молочной железы с вовлечением лимфатических узлов.
Ранее было показано, что добавление эверолимуса к экземестану достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования женщин с распространенным раком молочной железы (РМЖ), получавших ранее нестероидный ингибитор ароматазы. Так, в исследовании BOLERO-2 медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,6 мес. в группе эверолимуса с экземестаном и 4,1 мес. – в группе монотерапии экземестаном. На основании этих данных комбинация была зарегистрирована для применения в практике.
Практически все таргетные препараты, за исключением темсиролимуса, изучались для лечения метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака. Это связано с высокой частотой встречаемости этой опухоли в популяции. Второе место по встречаемости занимает папиллярный рак почки, на который исследователи наконец-то обратили внимание.