Новости онкологии

03.12.2012

Результаты рандомизированного исследования 3 фазы AVANT: бевацизумаб в комбинации с оксалиплатин-содержащей химиотерапией в адъювантном режиме для лечения рака ободочной кишки

Известно, что бевацизумаб улучшает результаты оксалиплатин-содержащей химиотерапии метастатического колоректального рака. Задачей исследования AVANT было оценить эффективность комбинации бевацизумаба и оксалиплатин-содержащей химиотерапии в адъювантном режиме у пациентов с операбельным раком ободочной кишки III стадии или II стадии при высоком риске.

3451 пациент из 330 центров 34 стран был включен в рандомизированное открытое исследование 3 фазы. Хирургическое вмешательство выполнялось не позднее 4-8 недель до дня рандомизации. В соотношении 1:1:1 больные были распределены в 3 группы:

1. FOLFOX4 (оксалиплатин 85 мг/м², лейковорин 200 мг/м², 5-фторурацил 400 мг/м² болюсно плюс 600 мг/м² 22-часовая продолжительная инфузия в 1-й день; лейковорин 200 мг/м², 5-фторурацил 400 мг/м² болюсно плюс 600 мг/м² 22-часовая продолжительная инфузия во 2-й день) каждые 2 недели, 12 циклов;
2. бевацизумаб 5 мг/кг плюс FOLFOX4 (каждые 2 недели, 12 циклов) с последующим назначением монотерапии бевацизумабом 7,5 мг/кг каждые 3 недели (8 циклов за 24 недели);
3. бевацизумаб 7,5 мг/кг плюс XELOX (оксалиплатин 130 мг/м² день 1-й каждые 2 недели плюс капецитабин 1000 мг/м² дважды в день, дни 1-15 – 8 циклов) с последующим назначением монотерапии бевацизумабом 7,5 мг/кг каждые 3 недели (8 циклов за 24 недели).

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, анализируемая у всех пациентов с III стадией.

2867 больных имели III стадию болезни, из которых 955 получили режим FOLFOX4, 960 – бевацизумаб и FOLFOX4, 952 – бевацизумаб и XELOX. При медиане наблюдения 48 месяцев 237 (25%) больных из 1 группы, 280 (29%) – из 2 группы и 253 (27%) – из 3 группы имели прогрессирование болезни, развитие новой опухоли или умерли. HR по безрецидивной выживаемости для FOLFOX4 против бевацизумаба-FOLFOX4 было 1,17 (95% ДИ 0,98—1,39; p=0,07), для бевацизумаба-XELOX против FOLFOX4 было 1,07 (0,90—1,28; p=0,44). При минимальной медиане наблюдения 60 месяцев HR для общей выживаемости было: для FOLFOX4 против бевацизумаба-FOLFOX4 – 1,27 (1,03—1,57; p=0,02), для бевацизумаба-XELOX против FOLFOX4 – 1,15 (0,93—1,42; p=0,21).

Таким образом, можно сделать вывод, что добавление бевацизумаба в адъювантном режиме не увеличивает безрецидивную выживаемость больных раком ободочной кишки III стадии. Данные по общей выживаемости свидетельствуют о некотором положительном влиянии бевацизумаба. Однако авторы, основываясь на результатах настоящего и других исследований, не рекомендуют использовать бевацизумаб в адъювантном режиме у этих больных.

Источник: Aimery de Gramont et al. Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase 3 randomised controlled trial. The Lancet Oncology, Volume 13, Issue 12, Pages 1225-1233, December 2012.