СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ ЦЕЛЕКОКСИБ ПОВЫШАЕТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ПАКЛИТАКСЕЛА И КАРБОПЛАТИНА У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО
Altorki N.K., Keresztes R.S., Port J.L.
Celecoxib, a Selective Cyclo-Oxygenase-2 Inhibitor, Enhances the Response to Preoperative Paclitaxel and Carboplatin in Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer
J. Clin. Oncol. 2003, 21: 2445-2650
Цель исследования. Предклинические исследования показали, что добавление к стандартной химиотерапии препарата из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (COX-2) может потенцировать противоопухолевый эффект химиотерапии. Цель данного исследования – изучение частоты объективного эффекта, токсичности и уровня простагландина Е2 в ткани опухоли больных немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию и целекоксиб предоперационно.
Материалы и методы. Во вторую фазу исследования включено 29 больных немелкоклеточным раком легкого (стадии IB - IIIA). В предоперационном периоде всем больным проведено 2 курса химиотерапии паклитакселом и карбоплатином, одновременно ежедневно принимался целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в день, после чего проводилось оперативное вмешательство. Уровень простагландина Е2 в ткани опухоли и в нормальной легочной ткани был изучен у 17 больных из основной группы и у 13 больных из контрольной группы, получающей предоперационно паклитаксел и карбоплатин без целекоксиба.
Результаты. Частота объективного эффекта составила 65% (у 48% больных была отмечена частичная регрессия опухоли, у 17% больных – полная регрессия). Нейтропения 3-4 степени отмечена у 18 больных (62%). Двадцати восьми больным была выполнена радикальная операция. При гистологическом исследовании удаленной опухоли полной морфологической регрессии опухоли не было выявлено ни в одном случае, однако у 7 больных (24%) оставалась только микроскопически определяемая минимальная резидуальная опухоль. Добавление целекоксиба к химиотерапии привело к значительному повышению уровня простагландина Е2 в ткани опухоли.
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о потенцировании целекоксибом эффекта химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого. Кроме того, прием целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в день приводил к нормализации повышенного после химиотерапии уровня простагландина Е2 в ткани опухоли.
