04.04.2016
В мартовском номере Nature Medicine группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, США, опубликовала результаты своей работы, демонстрирующие, что подавление окисления жирных кислот лекарственным путем замедляет процессы метаболизма. Исследование было выполнено на модели ксенографта рака молочной железы (РМЖ) с тройным негативным фенотипом (ТНГФ) с гиперэкспрессией гена MYC. Авторы предположили, что подавление окисления жирных кислот в конкретном типе опухоли потенциально может быть одной из терапевтических тактик, требующих дальнейшего изучения.
Известно, что, по сравнению с гормонозависимыми или HER2-позитивными опухолями молочной железы, для опухолей с ТНГФ характерна повышенная экспрессия генов семейства MYC. Ранее исследователями было выявлено, что гены данного семейства влияют на процессы метаболизма во время онкогенеза. Как бы то ни было, роль гена MYC в процессах метаболизма опухолей молочной железы с ТНГФ оставалась малоизученной.
Авторы настоящего исследования предположили, что метаболические изменения, определяемые MYC, влияют на рост клеток РМЖ с ТНГФ, имеющих гиперэкспрессию MYC. В связи с этим они могут быть потенциальными терапевтическими мишенями для новых препаратов.
С целью проверки этой гипотезы они изучили метаболизм опухоли на примере трансгенной модели РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC. С помощью масс-спектрометрии они выявили изменения метаболизма, которые характерны для онкогенеза, включая гликолиз, цикл трикарбоновых кислот и метаболизм жирных кислот. Несмотря на то, что случаи нарушения синтеза жирных кислот известны при многих вариантах злокачественных новообразований, роль MYC в окислении жирных кислот в процессе онкогенеза РМЖ вплоть до настоящего времени оставалась неизвестной. Учитывая непосредственную близость расположения первичных опухолей молочных желез к богатой адипоцитами ткани молочной железы, внимание исследователей было сосредоточено на процессах нарушения подавления окисления жирных кислот в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC.
Применив данный подход, они выявили, что процессы окисления жирных кислот в значительной степени нарушены в моделях РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC. Помимо этого, они определили, что подобные нарушения метаболизма являются критичными для клеток данного вида опухоли. Результаты исследования представлены на графиках ниже.
Авторами исследования было выявлено, что лекарственное подавление окисления жирных кислот снижает процессы метаболизма в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC и тормозит рост опухоли. Результаты данной работы свидетельствуют о зависимости данного вида злокачественных новообразований от окисления жирных кислот.
Итого, не так давно было показано, что повышенная экспрессия MYC характерна для клеток РМЖ с ТНГФ. Настоящее исследование является одной из первых научных работ, изучивших in vivo роль MYC в процессах метаболизма данного вида опухоли. Процессы окисления жирных кислот нарушены в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC, что приводит к тому, что данный вид опухоли является чувствительным к препаратам, подавляющим эти процессы. Данная работа подтверждает значимую роль процессов окисления в клетках РМЖ с ТНГФ и показывает, что высокий уровень экспрессии MYC является маркером, отражающим данную зависимость. На основании результатов исследования авторы сделали вывод о том, что подавление окисления жирных кислот может быть принципиально новым подходом к терапии больных РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC.
Источники: