18.01.2016
Старая сказка о главном… или что-то новое? (часть II)
Нейротоксичность была, есть, и, по-видимому, в ближайшее время останется одним из специфических осложнений системной противоопухолевой терапии. По результатам метаанализа, куда вошли данные 31 исследования, проведенного по поводу различных онкологических заболеваний, периферическую нейропатию испытывал 61% пациентов спустя месяц после окончания лечения, 60% и 30% больных – через 3 и 6 месяцев после лечения соответственно [1]. Периферическая нейропатия, индуцированная цитостатиками, является практически постоянным осложнением терапии рака молочной железы (РМЖ) [2,3]. Обусловленное химиотерапией поражение периферической, центральной и вегетативной нервной системы губительно сказывается не только на пациентах, но и на работе врачей. Значительное снижение качества жизни первых не позволяет вторым провести весь объем запланированного лечения в адекватных дозах [4]. Все это, в конечном счете, отражается на продолжительности жизни больных.
В связи с нерешенностью вопроса, касающегося ранней диагностики, профилактики и лечения нейротоксичности, количество исследований по этому осложнению не прекращается. Как уже говорилось в предыдущей заметке, в 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы два проведенных независимо друг от друга исследования, касающихся периферической нейропатии, индуцированной цитостатиками [5,6]. Результаты первого исследования были изложены в части I.
Инициацией проведения второго исследования послужили результаты ранее опубликованных работ, свидетельствующих о наличии взаимосвязи между различными видами болевого синдрома и изменениями в структуре и функционировании различных областей головного мозга [7-12]. Многочисленных крупных исследований, изучивших подобную взаимосвязь между проявлениями периферической нейропатии и изменениями в головном мозге, проведено не было. Более того, по данной теме было опубликовано лишь одно исследование, сравнивающее выраженность периферической нейропатии у больных множественной миеломой с функциональными изменениями структур головного мозга [13]. Взаимосвязь между выраженностью периферической нейропатии и изменениями церебральной перфузии ранее не изучалась. На основании результатов вышеупомянутых исследований авторы второй работы предположили о возможности такой корреляции. Помимо этого, они исходили из собственного опыта, который заключался в оценке изменении церебральной перфузии и плотности серого вещества головного мозга у больных РМЖ после проведения химиотерапии [14-16].
Таким образом, целью проведения второго исследования явилось установить, существует ли взаимосвязь между периферической нейропатией и изменениями церебральной перфузии и плотностью серого вещества головного мозга у больных РМЖ, получавших химиотерапию по поводу своего заболевания [6].
В исследовании, проведенном университетом штата Индиана, приняли участие 45 больных РМЖ. Ни у одной пациентки не было данных за метастатический процесс. Всем больным было выполнено оперативное вмешательство с последующим назначением лечения исходя из рецепторного и HER2 статуса опухоли. У 8/45 (18%) пациенток на первом этапе лечения была проведена неоадъювантная химиотерапия. Специфическую противоопухолевую адъювантную химиотерапию с включением паклитаксела, доцетаксела, доксорубицина или цисплатина получили 24 (53,3%) пациентки, тогда как 23 (46,7%) больным адъювантная химиотерапия не потребовалась.
С целью оценки церебральной перфузии всем пациенткам до начала терапии, а также через месяц от ее проведения и спустя 1 год после ее окончания выполнялась МРТ головного мозга. Плотность серого вещества головного мозга анализировалась в режиме Т1- взвешенных спин-эхо изображений. Оценку периферической нейропатии проводили с использованием валидированного опросника (Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity, FACT-GOG-NTx).
По результатам данного исследования спустя 1 месяц лечения у больных, получавших химиотерапию, по данным МРТ была выявлена гиперперфузия в области обеих верхних лобных и угловых извилин, а также средней лобной извилины левого полушария головного мозга (p<0,001). Сравнение проводилось с пациентками, не получавшими химиотерапию. Выраженность периферической нейропатии коррелировала с повышенной перфузией. Интересно, что подобной корреляции выявлено не было при выполнении МРТ головного мозга спустя год после лечения. Наблюдавшиеся изменения в плотности серого вещества также были ассоциированы с проявлениями периферической нейропатии (p<0,005).
Известно, что данные области перфузии головного мозга связаны с развитием болевого синдрома. На основании этого авторы предположили, что изменения, наблюдающиеся на МРТ спустя 1 месяц терапии, могли отражать острый болевой процесс, механизм развития которого кардинальным образом отличается от наблюдаемого при хроническом процессе.
Маловероятно, что результаты исследования найдут широкое применение в повседневной клинической деятельности. Тем не менее, исследователи предположили, что выявленная корреляция между выраженностью периферической нейропатии и изменениями в плотности серого вещества головного мозга, так же как и церебральной перфузией, может быть потенциально значимой клинической находкой. Основной аргумент, который они привели в пользу значимости полученных результатов, был связан с тем, что в погоне за эффектом большинство пациентов утаивают от врачей информацию о развитии периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией.
Литература: